Ensayo que evalúa la supervivencia libre de enfermedad a 3 años en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado tratados con quimiorradiación más quimioterapia de inducción o consolidación y resección mesorrectal total o tratamiento no quirúrgico.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma del recto
• Estadio clínico II (T3-4, N-) o estadio III (cualquier T, N+) según la resonancia magnética (RM)
• Tumor rectal en la línea de base que requeriría una resección completa con preservación de los esfínteres (TME)
• Sin evidencia de metástasis a distancia
• Sin radioterapia pélvica previa
• Sin quimioterapia o cirugía previa para el cáncer de recto
• Edad ≥ 18 años. La edad mínima legal de consentimiento para algunas provincias canadienses es de 19 años.
• Sin infecciones activas que requieran tratamiento antibiótico sistémico (los antibióticos orales son aceptables a discreción del médico tratante)
• Estado funcional ECOG de 0-2
• Mujeres en edad fértil (WOCBP) con prueba de embarazo negativa (orina o sangre) y que acepten utilizar un método anticonceptivo eficaz. Se define como mujer en edad fértil a aquella que es biológicamente capaz de quedar embarazada. Se debe utilizar un método anticonceptivo fiable desde el cribado del ensayo y debe continuarse durante todo el estudio.
• Los pacientes deben leer, aceptar y firmar una declaración de consentimiento informado antes de participar en este estudio. Los pacientes que no lean o no entiendan el inglés son elegibles y pueden dar su consentimiento de acuerdo con las regulaciones institucionales y federales.
• Conteo de neutrófilos (ANC) > 1,5 células/mm3, hemoglobina (HGB) > 8,0 g/dL, recuento de plaquetas (PLT) > 150.000/mm3, bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (excepto en pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN), AST ≤ 3 x LSN, ALT ≤ 3 x LSN.

Criterios de exclusión:

• Cáncer de recto recurrente
• Cáncer de recto primario irresecable. Se considera que un tumor es irresecable cuando invade órganos adyacentes y una resección en bloque no logrará márgenes negativos.
• Nivel de creatinina superior a 1,5 veces el límite superior de la normalidad.
• Pacientes que hayan recibido radioterapia pélvica previa.
• Pacientes que no puedan someterse a una RM.
• Pacientes con antecedentes de cualquier evento trombótico arterial en los últimos 6 meses. Esto incluye angina (estable o inestable), infarto de miocardio (MI), accidente isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular (CVA).
• Los pacientes con antecedentes de episodios trombóticos venosos, como trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, que ocurrieron hace más de 6 meses antes de la inclusión, pueden ser considerados para la participación en el protocolo, siempre y cuando estén recibiendo dosis estables de terapia anticoagulante. De manera similar, los pacientes que están anticoagulados por fibrilación auricular u otras afecciones pueden participar, siempre y cuando estén recibiendo dosis estables de terapia anticoagulante.
• Otra terapia antitumoral o experimental. No se permiten otras terapias experimentales (incluida la quimioterapia, la radioterapia, el tratamiento hormonal, la terapia con anticuerpos, la inmunoterapia, la terapia génica, la terapia con vacunas, los inhibidores de la angiogénesis, los inhibidores de la metaloproteasa de la matriz, la talidomida, el anticuerpo monoclonal anti-VEGF/Flk-1 u otros fármacos experimentales) de ningún tipo mientras el paciente esté recibiendo el tratamiento del estudio.
• WOCBP que no estén dispuestas o no puedan utilizar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Pacientes con cualquier otra afección médica o psiquiátrica concurrente que, a juicio del investigador, los convierta en candidatos inadecuados para la inclusión en este estudio.
• Pacientes con antecedentes de una neoplasia previa en los últimos 5 años, excepto el carcinoma basocelular o el carcinoma de células escamosas de la piel o el carcinoma cervical in situ, que hayan sido tratados adecuadamente.