Un estudio que evalúa la seguridad, la farmacocinética (PK) y la eficacia preliminar de ABBV-399 en participantes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado que no sea susceptible de resección quirúrgica u otras opciones terapéuticas aprobadas que hayan demostrado beneficio clínico.
• El participante debe tener un índice de estado funcional de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2. Para la cohorte de expansión de monoterapia, el participante debe tener un índice de estado funcional ECOG de 0 o 1.
• El participante debe tener enfermedad medible según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1.
• El participante debe tener disponible tejido tumoral diagnóstico fijado en formalina y embebido en parafina (FFPE) archivado para su análisis.
• El participante debe tener una función adecuada de la médula ósea, renal y hepática.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al inicio.
• Los participantes de los brazos de terapia combinada A y D deben ser elegibles para recibir erlotinib o nivolumab según la información de prescripción localmente aprobada, o a discreción del investigador.
• Los participantes del brazo de terapia combinada E deben cumplir los siguientes criterios.

• El participante debe tener CPNM metastásico/localmente avanzado no escamoso con mutación(es) documentada(s) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) del19 o L858R, con o sin mutación T790M, y ninguna de las mutaciones de EGFR conocidas que sean resistentes a osimertinib.
• El participante debe haber recibido al menos 1, pero no más de 2, regímenes previos, uno de los cuales debe haber contenido osimertinib. El participante debe haber presentado progresión de la enfermedad mientras recibía osimertinib. Solo 1 régimen previo puede haber contenido quimioterapia. Los inhibidores de la tirosina quinasa (ITK) de EGFR consecutivos se contarán como 1 régimen.
• El participante debe tener disponible tejido tumoral post-progresión para la prueba central de inmunohistoquímica (IHQ) de c-Met.
• El participante debe tener una función adecuada de la médula ósea.
• Los participantes de la cohorte de expansión de monoterapia deben cumplir los siguientes criterios.

• El participante debe tener CPNM localmente avanzado o metastásico, no escamoso, con EGFR de tipo salvaje y c-Met+. Los participantes no deben tener histología adenoscamosa.
• El participante debe haber recibido no más de 2 líneas de terapia sistémica previa (incluida no más de 1 línea de quimioterapia sistémica citotóxica) en el entorno localmente avanzado o metastásico.
• El participante debe haber presentado progresión con quimioterapia sistémica citotóxica (o no ser elegible para quimioterapia sistémica citotóxica) y un inhibidor del punto de control inmunitario (como monoterapia o en combinación con quimioterapia sistémica citotóxica, o no ser elegible para un inhibidor del punto de control inmunitario), y terapias anticancerosas previas dirigidas a alteraciones de genes impulsores (si corresponde).
• No se debe haber recibido terapias anticuerpos dirigidas a c-Met.
• Los participantes incluidos en la cohorte de expansión de monoterapia deben cumplir los siguientes criterios.

• El participante debe tener CPNM localmente avanzado o metastásico, no escamoso, con EGFR de tipo salvaje y c-Met+. Los participantes no deben tener histología adenoscamosa.
• El participante debe haber recibido no más de 2 líneas de terapia sistémica previa (incluida no más de 1 línea de quimioterapia sistémica citotóxica) en el entorno localmente avanzado o metastásico.
• El participante debe haber presentado progresión con quimioterapia sistémica citotóxica (o no ser elegible para quimioterapia sistémica citotóxica) y un inhibidor del punto de control inmunitario (como monoterapia o en combinación con quimioterapia sistémica citotóxica, o no ser elegible para un inhibidor del punto de control inmunitario), y terapias anticancerosas previas dirigidas a alteraciones de genes impulsores (si corresponde).
• El participante no debe haber recibido terapias anticuerpos dirigidas a c-Met.

Criterios de exclusión:

• El participante ha recibido radioterapia en el pulmón < 6 meses antes de la primera dosis de ABBV-399.
• El participante ha recibido terapia anticancerosa, incluida quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o cualquier terapia experimental dentro de un período de 21 días o terapia herbal dentro de los 7 días previos a la primera dosis de ABBV-399.
• El participante tiene metástasis no controladas en el sistema nervioso central (SNC) según la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética (RM) de la cabeza. Los participantes con metástasis cerebrales pueden ser elegibles de 2 a 4 semanas después de la terapia definitiva en todos los sitios conocidos de la enfermedad del SNC, siempre que estén asintomáticos y estén sin tomar o con una dosis no creciente (en las últimas 2 semanas) de esteroides sistémicos y no estén tomando anticonvulsivos para la actividad convulsiva directamente relacionada con las metástasis del SNC progresivas.
• El participante tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis que requirió tratamiento con esteroides sistémicos.
• El participante tiene evidencia de fibrosis pulmonar en la evaluación de imagen de cribado o cualquier antecedente de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial (EPI) dentro de los 3 meses de la primera dosis planificada del fármaco del estudio.
• El participante tiene eventos adversos clínicamente significativos no resueltos ≥ Grado 2 de la terapia anticancerosa previa, excepto alopecia o anemia.
• El participante se ha sometido a una cirugía mayor dentro de los 21 días previos a la primera dosis de ABBV-399.
• El participante tiene una condición(es) clínicamente significativa(s) descrita(s) en el protocolo.
• Antecedentes de una reacción inmunológica importante a cualquier agente que contenga inmunoglobulina G (IgG).
• El participante tiene alguna condición médica que, en opinión del investigador o del médico responsable, coloque al participante en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidades.
• El participante es una mujer lactante o embarazada.
• Participante con infección activa conocida por COVID-19, sujetos con signos/síntomas asociados con la infección por COVID-19 o exposición conocida a un caso confirmado de infección por COVID-19 durante los 14 días previos al cribado, deben ser excluidos y solo pueden volver a ser evaluados después de que se hayan recuperado del COVID-19 y ya no se les considere contagiosos, según la evaluación del investigador.
• Los participantes incluidos en la fase de terapia combinada deben cumplir los criterios de exclusión anteriores y también los siguientes:

• Los participantes no pueden recibir ABBV-399 en combinación con osimertinib, erlotinib o nivolumab si tienen alguna condición médica que, en opinión del investigador, coloque al participante en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidades por la combinación.
• Los participantes no pueden recibir nivolumab si tienen:

• Enfermedad autoinmune activa con excepción de vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo y psoriasis.
• Uso de corticosteroides sistémicos (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días de la administración del fármaco del estudio, con excepción de esteroides inhalados, inyectados localmente o tópicos.
• Enfermedad inmunosupresora conocida, por ejemplo, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o antecedentes de trasplante de médula ósea o leucemia linfocítica crónica.
• Los participantes no pueden ser incluidos en el brazo de terapia combinada E con osimertinib si tienen lo siguiente:

• Antecedentes de hipersensibilidad a los excipientes activos o inactivos de osimertinib.
• Antecedentes de reducción de la dosis de osimertinib.
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal previa significativa que impediría una absorción adecuada de osimertinib.
• Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos: a) intervalo QT corregido medio en reposo > 470 ms; b) cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, por ejemplo, bloqueo completo de la rama izquierda, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, intervalo PR > 250 ms; c) cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QT o el riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT largo congénito o cualquier medicamento concomitante conocido que prolongue el intervalo QT.