Un estudio de prexasertib (LY2606368) en combinación con quimioterapia o agentes dirigidos a objetivos específicos en participantes con cáncer avanzado.

Criterios de inclusión:

• Debe ser un candidato adecuado para la terapia experimental, según lo determine el investigador, después de que hayan fracasado las terapias estándar disponibles.
• Debe tener una función orgánica adecuada.
• Terapias previas: los tratamientos sistémicos deben haber sido interrumpidos y el paciente debe haberse recuperado de los efectos agudos de la terapia. Los participantes deben haber interrumpido la terapia con mitomicina-C o nitrosourea al menos 42 días antes y haber interrumpido cualquier terapia citotóxica al menos 28 días antes del inicio del estudio. La radioterapia y la cirugía deben haberse completado al menos 4 semanas antes del inicio del estudio.
• En todas las partes, excepto en la expansión de dosis de la Parte B, la Parte E2 y la Parte E3: debe tener un diagnóstico de cáncer avanzado o metastásico.
• Expansión de dosis de la Parte B: debe tener un cáncer colorrectal metastásico o recurrente con un gen Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) de tipo salvaje, que haya fracasado con la quimioterapia basada en oxaliplatino e irinotecán, o que sea intolerante al irinotecán o al oxaliplatino.
• Expansión de dosis de la Parte E2: debe tener un cáncer avanzado o metastásico y tener una documentación previa de una mutación de PIK3CA.
• Expansión de dosis de la Parte E3: debe tener un cáncer de mama avanzado o metastásico, ER-negativo, PR-negativo y HER-2 no sobreexpresado.
• Debe estar disponible durante la duración del estudio y dispuesto a seguir los procedimientos del estudio.
• Partes A y B: si el participante tiene potencial reproductivo, debe aceptar utilizar métodos anticonceptivos médicamente aprobados durante el estudio y durante seis meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Partes C, D y E: si el participante tiene potencial reproductivo, debe aceptar utilizar métodos anticonceptivos médicamente aprobados durante el estudio y durante tres meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Si la participante es una mujer en edad fértil, debe haber obtenido un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y no debe estar amamantando.
• Parte E: debe ser capaz de tragar cápsulas o comprimidos.

Criterios de exclusión:

• Haber recibido más de 2 líneas de quimioterapia citotóxica previas (si recibió cisplatino, 5-FU o pemetrexed).
• No debe haber tomado un fármaco no aprobado como tratamiento para ninguna indicación en los últimos 28 días antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• No debe tener una infección fúngica, bacteriana o viral activa, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis A, B o C.
• No debe tener una enfermedad cardíaca grave, como insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable o infarto de miocardio en los últimos tres meses.
• No debe tener antecedentes familiares de síndrome de QTc prolongado.
• No debe tener un tumor carcinoide productor de serotonina o antecedentes de síndrome de serotonina inducido por fármacos.
• No debe tener leucemia aguda.
• Parte E: tener diabetes dependiente de insulina (tipo I) o antecedentes de diabetes gestacional.
• Parte E: tratamiento previo con un inhibidor de PI3K/mTOR.