Estudio de seguridad de regorafenib y radioembolización con microsferas SIR-Spheres® en pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario y metástasis hepáticas.

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma metastásico del colon o recto confirmado histológicamente.

2. Pacientes que han sido tratados previamente con o que no son candidatos para fluorouracilo, oxaliplatino, irinotecano y, si son KRAS wild-type, terapia anti-EGFR.

3. Considerado un candidato adecuado para la terapia con regorafenib.

4. Enfermedad medible o enfermedad evaluable según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.

5. Evidencia medible mediante tomografía computarizada (TC) de metástasis hepáticas que no pueden ser tratadas mediante resección quirúrgica o ablación local con intención curativa en el momento de la inclusión en el estudio.

6. Puntuación del estado funcional ECOG de 0-1.

7. Función hematológica, renal y hepática adecuada.

8. Se requiere que los pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil y las pacientes mujeres en edad fértil utilicen dos métodos de anticoncepción aceptables, incluido un método de barrera, durante su participación en el estudio y durante 30 días después de la última dosis.

9. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

10. Capacidad para comprender la naturaleza de este estudio y dar consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Quimioterapia más reciente ≤14 días y ≥grado 1 de efectos secundarios relacionados con la quimioterapia, con la excepción de la alopecia.

2. Uso de un fármaco del estudio ≤21 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes del inicio del tratamiento del estudio. Para los fármacos del estudio en los que 5 semividas es ≤21 días, se requiere un mínimo de 10 días entre la interrupción del fármaco del estudio y la administración del tratamiento del estudio.

3. Radioterapia de campo amplio (incluidos radioisótopos terapéuticos como el estroncio-89 administrado ≤28 días o radiación de campo limitado para paliación ≤7 días antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se haya recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.

4. Radiación previa administrada en el abdomen superior.

5. Procedimientos quirúrgicos mayores ≤28 días antes del inicio del fármaco del estudio, o procedimientos quirúrgicos menores ≤7 días. No se requiere tiempo de espera después de la colocación de un puerto-a-cath.

6. Metástasis cerebrales no tratadas previamente. Los pacientes que han recibido radiación o cirugía para metástasis cerebrales son elegibles si la terapia se completó al menos 2 semanas antes y no hay evidencia de progresión de la enfermedad del sistema nervioso central, síntomas neurológicos leves y no se requiere terapia crónica con corticosteroides.

7. Metástasis leptomeningeales o compresión de la médula espinal debido a la enfermedad.

8. Embarazo o lactancia.

9. Evidencia de ascitis, cirrosis, hipertensión portal o trombosis, según lo determine la evaluación clínica o radiológica.

10. Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal ≤6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.

11. Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada.

12. Presencia de enfermedad gastrointestinal activa u otra condición que interfiera significativamente con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de la terapia oral (por ejemplo, enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos o diarrea no controlados de grado ≥2 y síndrome de malabsorción).

13. Cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas actualmente o en los últimos 6 meses:

• Angina de pecho inestable
• Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA ≥ grado 2)
• Anomalía de la conducción no controlada con marcapasos o medicación
• Arritmias ventriculares o supraventriculares significativas (los pacientes con fibrilación auricular crónica con ritmo controlado en ausencia de otras anomalías cardíacas son elegibles)
• Enfermedad valvular con compromiso significativo de la función cardíaca

14. Hipertensión no controlada adecuadamente (es decir, presión arterial sistólica \[PAS\] >180 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) >100 mmHg) (los pacientes con valores superiores a estos niveles deben tener su presión arterial (PA) controlada con medicación antes de comenzar el tratamiento).

15. Infección activa grave en el momento del tratamiento, u otra condición médica subyacente grave que impida la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo.

16. Diagnóstico conocido de virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C.

17. Presencia de otros cánceres activos, o antecedentes de tratamiento para cáncer invasivo ≤5 años. Los pacientes con cáncer en estadio I que han recibido un tratamiento local definitivo y que se considera que es poco probable que reaparezcan son elegibles. Todos los pacientes con carcinoma in situ previamente tratado (es decir, no invasivo) son elegibles, así como los pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma.

18. Uso de inductores o inhibidores potentes de CYP3A4.

19. No se permitirán las hierbas medicinales como la hierba de San Juan, el kava, el efedra (ma huang), el ginkgo biloba, la dehidroepiandrosterona (DHEA), el yohimbe, el serenoa repens y el ginseng durante el tratamiento del estudio. Los pacientes deben dejar de usar estas hierbas medicinales 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

20. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.

21. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los procedimientos del estudio y/o de seguimiento descritos en el protocolo.