Dosis más alta de irinotecán en pacientes con mCRC.

Se detectaron enfermedades metastásicas en el 20-25% de los pacientes con diagnóstico inicial de cáncer colorrectal y se desarrollaron en hasta el 50% de los pacientes. Debido a la respuesta limitada tras el tratamiento con 5-fluorouracilo (5-FU) combinado con leucovorina (LV) obtenido en pacientes con cCRCm (cáncer colorrectal metastásico), se consideraron otros agentes terapéuticos con diferentes mecanismos, como el irinotecán, un potente inhibidor de la topoisomerasa I, que participa en el desenrollamiento del ADN durante la replicación. El bevacizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que inhibe la angiogénesis tumoral al bloquear el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y fue el primer agente antiangiogénico aprobado para el tratamiento del cáncer.

El régimen infusional de fluorouracilo/leucovorina más irinotecán (FOLFIRI) con bevacizumab se ha utilizado ampliamente como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer colorrectal metastásico (cCRCm). Recientemente, los investigadores han demostrado que el análisis prospectivo de la genotipificación de la uridina difosfato glucuronosil transferasa 1A1 (UGT1A1) para la escalada de la dosis de irinotecán (régimen FOLFIRI) con la combinación de bevacizumab cada dos semanas como tratamiento de primera línea en pacientes con cCRCm (Resumen de ASCO n.º 491 - Simposio sobre cánceres gastrointestinales de 2013).

En este estudio, los investigadores incluirán aproximadamente a 320 pacientes con cCRCm (se consideró que un aumento del 15% en la tasa de respuesta en comparación con la dosis convencional de irinotecán de 180 mg/m², y estos se eligieron como parámetros con los que calcular la potencia del estudio. El cálculo inicial de la potencia sugirió que se requerirían un mínimo de 140 pacientes en cada grupo para lograr una significación estadística con una potencia del 80% a un nivel de significación del 5%. Se estima que aproximadamente el 10% de los 320 pacientes con cCRCm no completarán el estudio). Para estos pacientes incluidos, los investigadores aleatorizarán y dividirán a los pacientes en dos grupos: grupo de control y grupo de estudio. El grupo de control incluye a los pacientes con cCRCm que recibirán el régimen convencional de FOLFIRI más bevacizumab. Por otro lado, los pacientes del grupo de estudio se someterán a una genotipificación de UGT1A1 antes de la terapia, y la escalada de la dosis de irinotecán dependerá de los resultados de la genotipificación.