Estudio de fase I sobre radioterapia neoadyuvante con 5-fluorouracilo para el cáncer de recto.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológico confirmado de adenocarcinoma de recto (localizado por debajo de la reflexión peritoneal o que comienza dentro de los 15 cm del borde anal en la endoscopia flexible) en los 90 días previos al registro; el diagnóstico de adenocarcinoma rectal debe obtenerse mediante una técnica de biopsia que no extirpe completamente la lesión (por ejemplo, aspiración con aguja fina, biopsia con aguja gruesa).
• Clasificación clínica (American Joint Committee on Cancer (AJCC), 7ª edición) T3-4 N0 M0 o T cualquier N1-2 M0, basada en la siguiente evaluación diagnóstica mínima realizada en los 90 días previos al registro:

• Colonoscopia
• Historia clínica/examen físico (incluido el cribado de antecedentes de medicación para detectar contraindicaciones)
• Imagenología con contraste del abdomen y la pelvis, ya sea mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética (RM) o tomografía por emisión de positrones (PET)-TC de cuerpo entero (preferible).
• Radiografía de tórax (o TC) para descartar metástasis a distancia (excepto para aquellos que se hayan sometido a PET-TC de cuerpo entero, según el punto anterior).
• Ecografía transrectal (TRUS) o RM para la estadificación T.
• Estado funcional según la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.800 células/mm³
• Plaquetas ≥ 100.000 células/mm³
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (nota: el uso de transfusión u otra intervención para alcanzar una hemoglobina [Hgb] ≥ 8,0 g/dL es aceptable).
• Aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN)
• Fosfatasa alcalina < 2,5 veces el ULN
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el ULN
• Depuración de creatinina calculada (CrCl) > 50 mL/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Debe ser considerado un candidato para la resección curativa por el oncólogo quirúrgico que realizará la operación.
• Debe proporcionar el consentimiento informado específico del estudio antes de la inclusión en el estudio.
• Debe tener una prueba de embarazo en suero negativa.

Criterios de exclusión:

• Radioterapia previa en la región del cuerpo que resultaría en una superposición de los campos de RT con el tratamiento actual del protocolo.
• Comorbilidad activa grave, definida de la siguiente manera:

• Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 12 meses.
• Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses.
• Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro.
• Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o que impida la terapia del estudio dentro de los 30 días previos al registro.
• Insuficiencia hepática que provoque ictericia clínica y/o trastornos de la coagulación.
• Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) según la definición actual de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC); sin embargo, la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no es obligatoria para la inclusión en este protocolo.
• Evidencia de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que, a juicio del investigador, sea clínicamente significativa, que impida el consentimiento informado o que interfiera con el cumplimiento del protocolo de tratamiento o el seguimiento.
• Coagulopatía no controlada conocida; se pueden incluir sujetos que estén en tratamiento anticoagulante terapéutico, siempre que hayan estado clínicamente estables con anticoagulantes durante al menos 2 semanas.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días de la inclusión en el estudio (que no sea una colostomía de derivación).
• Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa que requiera hospitalización, cirugía o medicamentos inmunosupresores.
• Reacción alérgica previa a 5-fluorouracilo u oxaliplatino.
• Cualquier evidencia de metástasis a distancia (M1).
• Extensión de la enfermedad maligna hacia el canal anal.
• Embarazo, determinado por una prueba de embarazo en suero positiva dentro de los 14 días previos al registro en el estudio (para mujeres en edad fértil).