Poliquimioterapia metronómica a dosis bajas para el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Confirmación histológica (o citológica) de carcinoma colorrectal (CRC).

2. Metástasis medibles.

3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): estado funcional 0-2.

4. Progresión de la enfermedad tras todas las líneas de tratamiento quimioterapéutico disponibles (incluida la quimioterapia, bevacizumab +/- ziv-aflibercept y un inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) [si KRAS es WT (tipo salvaje)]).

5. Confirmación por el radiólogo central de la PD\* bajo la última línea de "tratamiento convencional".

\* PD (enfermedad progresiva) según los criterios RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors): a) aumento relativo del 20% o más en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con la suma basal, y su aumento absoluto es de 5 mm o más, o b) aparición de una o más lesiones nuevas, o c) empeoramiento sustancial de la enfermedad no diana.

6. Edad: entre 18 y 85 años.

7. Se permite la radioterapia previa como tratamiento adyuvante o para paliación, a menos que se haya aplicado a la única lesión medible.

8. Hemograma completo que refleje una función adecuada de la médula ósea:

Hb =/> 9 g/dL, ANC =/> 1.500, plaquetas =/> 75.000/mcL; 9. Función hepática adecuada:

1. Bilirrubina total siempre =/> 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN).

2. ALT, AST y fosfatasa alcalina =/> 2,5 veces el límite superior de la normalidad, aunque en pacientes con metástasis hepáticas, estos valores son aceptables si =/> 5 veces el ULN; 11. Función renal adecuada (creatinina sérica): =/> 1,5 veces el ULN. 12. Ausencia de cualquier toxicidad no hematológica de grado 2 o superior. 13. El paciente es capaz de comprender y está dispuesto a firmar el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Falta de confirmación de la PD (bajo el tratamiento previo al estudio) por el radiólogo central.

2. Cualquier otro cáncer activo concurrente (excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel y cáncer de próstata temprano o DCIS: cáncer de mama in situ).

3. Incapacidad para cumplir con las visitas mensuales a la unidad de oncología para la evaluación.

4. Presencia de metástasis cerebrales.

5. Tratamiento continuo con esteroides o con AINE o con anticoagulantes durante el último año (excepto micropirina).

6. Radioterapia previa en el único sitio de enfermedad medible.

7. Existencia de úlcera péptica activa o enfermedad coronaria sintomática.

8. Existencia de enfermedades inflamatorias crónicas, como colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn o artritis reumatoide.

9. Presencia de ascitis y/o cualquier otro hallazgo de "tercer espacio" (por ejemplo, edema significativo de las piernas).