Vorinostat más hidroxicloroquina frente a regorafenib en el cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

• Documentación histológica de cáncer colorrectal metastásico (mCRC)
• Estado funcional ECOG de 0-2
• Documentación radiográfica de enfermedad metastásica con pruebas de imagen realizadas hasta 6 semanas antes de la inclusión
• Los pacientes con mCRC deben haber recibido previamente tratamiento con irinotecán y/o oxaliplatino y/o terapia anti-VEGF/EGFR o ser intolerantes a estos fármacos
• Documentación del estado mutacional de K-Ras
• Función hematológica, renal y hepática adecuada (es decir, recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm3, plaquetas > 75.000/mm3); creatinina < 2 veces el límite superior normal (ULN), bilirrubina total < 1,5 mg/dl, ALT y AST < 3 veces el ULN; ALT y AST pueden ser < 5 veces el ULN si los pacientes tienen afectación hepática.
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
• Los pacientes con potencial de embarazo o de embarazar a su pareja deben aceptar seguir métodos anticonceptivos aceptables para evitar la concepción. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas previas a la administración del producto de investigación
• Disponibilidad de bloques tumorales de cirugías/biopsias previas, o, si no están disponibles, pacientes dispuestos a someterse a una biopsia

Criterios de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido previamente terapia con RGF, VOR y/o HCQ
• Pacientes con metástasis cerebrales no controladas. Los pacientes con metástasis cerebrales deben estar asintomáticos y sin corticosteroides durante al menos una semana
• Debido al riesgo de exacerbación de la enfermedad, los pacientes con porfiria no son elegibles
• Debido al riesgo de exacerbación de la enfermedad, los pacientes con psoriasis no son elegibles, a menos que la enfermedad esté bien controlada y estén bajo el cuidado de un especialista que esté de acuerdo en controlar al paciente para detectar exacerbaciones
• Pacientes con degeneración macular o retinopatía diabética previamente documentadas
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) previas a la inclusión en el estudio. Para las terapias dirigidas, los pacientes deberán tener un período de eliminación de 5 vidas medias
• Los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro fármaco de investigación
• Los pacientes no deben haber tomado ácido valproico u otro inhibidor de la histona desacetilasa al menos 2 semanas antes de la inclusión
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a VOR o HCQ
• Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa que ocurra dentro de los 21 días previos al tratamiento
• QTc > 500 ms en la línea de base (promedio de 3 determinaciones con un intervalo de 10 minutos)
• Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en la incapacidad de tomar medicamentos por vía oral o en la necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten a la absorción o enfermedad ulcerosa péptica activa. No se permitirá la participación de pacientes con sonda nasogástrica, sonda yeyunal o sonda gástrica
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el vorinostat tiene el potencial de causar efectos teratogénicos o abortivos. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres también deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio
• Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico tratante. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes debido al tratamiento de la madre con vorinostat, se debe interrumpir la lactancia materna
• Consentimiento informado: no se realizarán procedimientos específicos del estudio sin un documento de consentimiento informado por escrito y firmado. Los pacientes que no demuestren la capacidad de comprender o la voluntad de firmar el documento de consentimiento informado por escrito serán excluidos de la inclusión en el estudio