AlloStim®: Dosis de inmunoterapia, ya sea sola o en combinación con criocirugía, en el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres adultos de entre 18 y 80 años en la visita de selección.

2. Diagnóstico patológico confirmado de adenocarcinoma colorrectal.

3. Presentación con enfermedad metastásica:

• El tumor primario puede estar intacto o haber sido resecado previamente.
• La(s) lesión(es) metastásica(s) en el hígado deben ser no resecables.
• Se acepta enfermedad extrahepática.

4. Al menos una lesión hepática que pueda visualizarse mediante ecografía y que se determine que es segura para la ablación criogénica percutánea.

5. Fallo de tratamiento previo de dos líneas de quimioterapia sistémica activa:

• La quimioterapia previa debe haber incluido un régimen con oxaliplatino (p. ej., FOLFOX) y un régimen con irinotecán (p. ej., FOLFIRI).
• Con o sin bevacizumab.
• Administrado en el entorno adyuvante o para el tratamiento de la enfermedad metastásica.
• Si el gen KRAS es de tipo salvaje, debe haber recibido al menos una terapia anti-EGFR previa.
• El fallo del tratamiento puede deberse a la progresión de la enfermedad o a la toxicidad.
• La progresión de la enfermedad en la segunda línea de terapia debe estar documentada radiológicamente y debe haber ocurrido durante o dentro de los 30 días siguientes a la última administración del tratamiento para la enfermedad metastásica.

6. Puntuación de rendimiento ECOG: 0-1.

7. Función hematológica adecuada:

• Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1.200/mm3.
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3.
• PT/INR ≤ 1,5 o corregible a <1,5 en el momento de los procedimientos intervencionistas.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (puede corregirse mediante transfusión).

8. Función orgánica adecuada:

• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el LSN.
• Aspartato aminotransferasa (AST) o (SGOT) ≤ 2,5 veces el LSN.
• Alanina aminotransferasa (ALT) o (SGPT) ≤ 2,5 veces el LSN.

9. ECG sin anomalías clínicamente relevantes.

10. Sujetos mujeres: no embarazadas ni en período de lactancia.

11. Las pacientes con potencial de fertilidad deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados.

12. Consentimiento informado específico del estudio en el idioma nativo del sujeto.

Criterios de exclusión:

1. Obstrucción intestinal o alto riesgo de obstrucción.

2. Ascitis moderada o grave que requiera intervención médica.

3. Evidencia clínica o radiológica de metástasis cerebrales o afectación leptomeningea.

4. Asma sintomático o EPOC.

5. Linfangitis pulmonar o derrame pleural sintomático (grado ≥ 2) que provoque disfunción pulmonar y requiera tratamiento activo u oxigenación <92 % en aire ambiente.

6. Tratamiento con bevacizumab (Avastin®) dentro de las 6 semanas previas al procedimiento de crioción programado.

7. Regorafenib previo al período del estudio.

8. Toma de medicación anticoagulante para una enfermedad concurrente, a menos que pueda suspenderse de forma segura para los procedimientos de crioción invasiva, biopsia e inyección intratumoral.

9. Trasplante alogénico previo de médula ósea/células madre o de órganos sólidos.

10. Uso crónico (> 2 semanas) de dosis superiores a las fisiológicas de un agente corticosteroide (dosis equivalente a > 5 mg/día de prednisona) dentro de los 30 días previos al primer día de tratamiento con el fármaco del estudio.

• Se permiten los corticosteroides tópicos.

11. Diagnóstico previo de una enfermedad autoinmune activa (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedad autoinmune de la tiroides, uveítis). Se permite la diabetes tipo I bien controlada.

12. Terapia experimental previa.

13. Antecedentes de reacciones a transfusiones de sangre.

14. Alergia conocida a productos bovinos.

15. Infección viral o bacteriana progresiva.

• Todas las infecciones deben estar resueltas y el sujeto debe permanecer afebril durante siete días sin antibióticos antes de ser incluido en el estudio.

16. Enfermedad cardíaca de naturaleza sintomática.

17. Antecedentes de positividad al VIH o SIDA.

18. Medicación concurrente que se sepa que interfiere con la función plaquetaria o la coagulación (p. ej., aspirina, ibuprofeno, clopidogrel o warfarina), a menos que se pueda suspender dicha medicación durante un período de tiempo adecuado en función de la semivida del fármaco y su actividad conocida (p. ej., aspirina durante 7 días) antes de los procedimientos de crioción y biopsia.

19. Antecedentes de hipersensibilidad grave a fármacos anticuerpos monoclonales o cualquier contraindicación a alguno de los fármacos del estudio.

20. Trastornos psiquiátricos o adictivos u otra condición que, en opinión del investigador, impida la participación en el estudio.

21. Sujetos que carezcan de la capacidad de dar su consentimiento.