Metformina como tratamiento neoadyuvante en combinación con quimiorradioterapia para el cáncer de recto localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

• Edad igual o superior a 18 años;
• carcinoma o adenocarcinoma poco diferenciado del recto confirmado por biopsia;
• lesiones localizadas a menos de 12 cm del borde anal (según evaluación por colonoscopia);
• capacidad para tolerar el tratamiento oral;
• tumor localmente avanzado, clasificado por la presencia de ganglios linfáticos regionales positivos o invasión tumoral primaria más allá de la serosa (T3 o T4), según evaluación por resonancia magnética;
• elegibilidad para cirugía curativa (sin metástasis a distancia ni invasión de las estructuras óseas de la pelvis);
• Estado funcional (PS) del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-2;
• funciones hematológicas adecuadas (hemoglobina ≥ 10 g/dL [5,6 mmol/L]; recuento de neutrófilos ≥ 1500/mm³ y recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm³), función renal adecuada (creatinina sérica inferior a 1,5 veces el LSN) y función hepática adecuada (bilirrubina inferior a 1,5 veces el LSN; aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa inferiores a 2,5 veces el LSN);

Criterios de exclusión:

• hipersensibilidad conocida a la metformina o a sus excipientes;
• carcinomas de células escamosas del recto o del canal anal;
• tratamiento crónico con corticosteroides u otros agentes inmunosupresores;
• tratamiento con productos antidiabéticos orales;
• metástasis a distancia en el momento del diagnóstico o invasión tumoral de las estructuras óseas de la pelvis que pueda impedir la cirugía con intención curativa;
• infecciones crónicas o agudas;
• uso de fármacos en estudio hasta cuatro semanas antes de la aleatorización;
• pacientes embarazadas o en período de lactancia;
• radioterapia previa en la región pélvica;
• infarto de miocardio hasta seis meses antes de la aleatorización, o enfermedad cardíaca isquémica no controlada;
• insuficiencia cardíaca congestiva de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) III-IV.