Estudio de TKI 258 en combinación con Xeloda y oxaliplatino en cáncer colorrectal y gástrico avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener adenocarcinoma gástrico, gastroesofágico o colorrectal confirmado histológicamente.

2. El cáncer gástrico o gastroesofágico debe ser localmente avanzado, no resecable o metastásico. El cáncer colorrectal debe ser metastásico y se debe considerar que la resección posterior de toda la enfermedad metastásica no es factible.

3. Edad >18 años.

4. Estado funcional según el Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) <2 (Karnofsky >60%, ver Apéndice A).

5. Esperanza de vida superior a 3 meses.

6. Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea normal, según se define a continuación:

• leucocitos >3.000/mcL
• recuento absoluto de neutrófilos >1.500/microlitro (mcL) Protocolo de fase 1 de TKI258/XELOX, versión 3.3, fecha 30 de noviembre de 2011 1 3
• plaquetas >100.000/mcL
• bilirrubina total <= 1,5 x el límite superior normal (LSN)
• aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 x el límite superior normal institucional
• creatinina dentro de los límites normales institucionales O
• aclaramiento de creatinina >55 mL/min para pacientes con niveles de creatinina superiores al normal institucional.

7. Los efectos de TKI258 y XELOX sobre el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico tratante.

8. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) basal >= 50%.

9. Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. No se considera que los pacientes tengan un cáncer "actualmente activo" si han completado la terapia con TKI258/XELOX, versión 3.3 del protocolo de fase 1, fecha 30 de noviembre de 2011 1 4, y se considera que tienen un riesgo de recaída inferior al 30%.

2. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes debido al tratamiento de la madre con TKI258 o XELOX, la lactancia materna debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con TKI258 o XELOX.

3. Pacientes con antecedentes de accidente isquémico transitorio o enfermedad cerebrovascular o antecedentes de enfermedad cardíaca isquémica o infarto de miocardio y 2 o más factores de riesgo: fumador/a con una exposición de >30 paquetes al año o en tratamiento para diabetes mellitus o hipertensión o hiperlipidemia.

4. Además, para la cohorte que comienza en la fase de expansión de dosis, se aplican los siguientes criterios de exclusión:

• Pacientes que no están de acuerdo con la recolección de tejido tumoral para estudios correlativos.
• Pacientes de los que no se puede obtener de forma segura tejido tumoral para estudios correlativos.