Pemetrexed y erlotinib para el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de ambos sexos, mayores o iguales a 19 años.

2. Diagnóstico histológico o citológico confirmado de carcinoma colorrectal con enfermedad metastásica (ESTADIO IV).

3. Estado de KRAS (codón 12 o 13) confirmado.

4. Se requiere tratamiento previo con quimioterapia para la enfermedad metastásica; los regímenes previos deben incluir fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán.

5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2.

6. Pacientes que puedan tragar medicamentos orales.

7. Esperanza de vida superior a 3 meses.

8. Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea normal, según se define a continuación:

• recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
• hemoglobina ≥ 9 g/dl
• plaquetas ≥ 100.000/mm3
• bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• aspartato aminotransferasa (SGOT)/alanina aminotransferasa (SGPT) ≤ 3,0 veces el límite superior institucional de la normalidad (≤ 5 veces los límites superiores institucionales de la normalidad si hay metástasis hepáticas)
• creatinina sérica ≤ 1,5 veces los límites superiores institucionales de la normalidad o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min

9. Los efectos del pemetrexed y el erlotinib en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada son desconocidos. Por esta razón y porque se sabe que los agentes terapéuticos utilizados en este ensayo son teratogénicos, las participantes de sexo femenino en edad fértil y los participantes de sexo masculino cuya pareja esté en edad fértil deben estar dispuestos a garantizar que ellos o su pareja utilicen métodos anticonceptivos eficaces (hormonales o de barrera; abstinencia) durante el estudio y durante 6 meses después. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico tratante.

10. El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio. Se obtiene un formulario de consentimiento informado escrito, fechado y firmado voluntariamente, de acuerdo con las directrices reglamentarias e institucionales, antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no forme parte de la atención normal del paciente.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con pemetrexed y erlotinib.

2. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al pemetrexed o al erlotinib u otros agentes utilizados en el estudio.

3. Pacientes que no puedan permitir la administración de ácido fólico o vitamina B12.

4. Antecedentes de neoplasia previa o actual distinta del carcinoma colorrectal con un intervalo libre de enfermedad inferior a 5 años, excepto el cáncer de piel no melanoma o el carcinoma in situ del cuello uterino tratado de forma curativa.

5. Quimioterapia sistémica dentro de las tres semanas posteriores a la administración del último tratamiento antes del tratamiento de prueba.

6. Cirugía mayor o traumatismo mayor dentro de las 4 semanas.

7. Pacientes que hayan recibido radioterapia de amplio alcance dentro de las 4 semanas o radioterapia limitada dentro de las 2 semanas.

8. Toxicidad persistente (> grado 1 de la CTCAE) relacionada con el tratamiento previo, excepto la pérdida de cabello.

9. Los pacientes con metástasis cerebrales activas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que dificultaría la evaluación de la toxicidad neurológica y otros eventos adversos.

10. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

11. Mujeres en período de lactancia o embarazadas.