Raltitrexed administrado cada dos semanas frente a raltitrexed administrado cada tres semanas, en combinación con oxaliplatino (con o sin bevacizumab) en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico.

El raltitrexed es un potente inhibidor de la timidilato sintasa (TS). A diferencia del 5-fluorouracilo (5FU), el raltitrexed se puede administrar de forma segura en pacientes con enfermedad cardiovascular, así como en pacientes con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa. Dado que el raltitrexed se administra en una infusión de 15 minutos, se pueden evitar las complicaciones relacionadas con la infusión continua, lo que lo convierte en un candidato potencial para los tratamientos locorregionales, como la infusión intraarterial o intraperitoneal en el hígado. A pesar de estos posibles beneficios en comparación con el 5FU, los ensayos clínicos no lograron reemplazar el 5FU en pacientes con cáncer colorrectal, principalmente debido a la toxicidad del raltitrexed a 3 mg/m² cada 3 semanas. Se ha demostrado que el oxaliplatino tiene un efecto sinérgico cuando se combina con los inhibidores de la TS, y su asociación con el raltitrexed se evaluó a 130 mg/m² de oxaliplatino y 3 mg/m² de raltitrexed, cada 3 semanas. Actualmente, uno de los regímenes estándar de primera línea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico es el FOLFOX (85 mg/m² de oxaliplatino y 5FU en infusión) administrado cada dos semanas, más bevacizumab, ya que se observó un beneficio significativo en la supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con FOLFOX más placebo. La administración cada dos semanas de raltitrexed a 2 mg/m² demostró un perfil de toxicidad favorable, incluso en pacientes mayores de 65 años. Además, la asociación de raltitrexed, oxaliplatino y bevacizumab parece ser segura.

Luego, los investigadores decidieron realizar un estudio comparativo aleatorizado de farmacocinética entre los regímenes TOMOX (raltitrexed 2 mg/m² y oxaliplatino 85 mg/m²) administrado cada dos semanas y TOMOX (raltitrexed 3 mg/m² y oxaliplatino 130 mg/m²) administrado cada tres semanas en pacientes con cáncer colorrectal metastásico, en una estrategia de "cruce" para reducir la variabilidad intraindividual. Se permitió la administración de bevacizumab a una dosis de 5 mg/kg o 7,5 mg/kg, en regímenes cada dos semanas y cada tres semanas, respectivamente. Los puntos finales secundarios fueron la tasa de respuesta objetiva evaluada mediante los criterios RECIST 1.1, la PFS, la supervivencia global (OS), la toxicidad y la comparación de la toxicidad entre los dos brazos durante los primeros 2 ciclos.