NCT02834013
Nivolumab e ipilimumab en el tratamiento de pacientes con tumores poco frecuentes.
Descripción
Este ensayo incluye a participantes en los siguientes grupos de estudio, según la condición:
1. Tumores epiteliales de la cavidad nasal, los senos paranasales y la nasofaringe: A) Carcinoma de células escamosas con variantes de la cavidad nasal, los senos paranasales y la nasofaringe y la tráquea (excluyendo el cáncer de laringe, nasofaringe [NPC] y el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello [SCCHN]) B) Adenocarcinoma y variantes de la cavidad nasal, los senos paranasales y la nasofaringe (se cerró la inclusión de pacientes el 27/07/2018)
2. Tumores epiteliales de las glándulas salivales mayores (se cerró la inclusión de pacientes el 20/03/2018)
3. Tumores de tipo glándula salival de cabeza y cuello, labio, esófago, estómago, tráquea y pulmón, mama y otras localizaciones (se cerró la inclusión de pacientes)
4. Carcinoma indiferenciado del tracto gastrointestinal (GI)
5. Adenocarcinoma con variantes del intestino delgado (se cerró la inclusión de pacientes el 10/05/2018)
6. Carcinoma de células escamosas con variantes del tracto GI (estómago, intestino delgado, colon, recto, páncreas) (se cerró la inclusión de pacientes el 17/10/2018)
7. Fibromixoma y adenocarcinoma mucinoso de bajo grado (pseudomixoma peritoneal) del apéndice y el ovario (se cerró la inclusión de pacientes el 20/03/2018)
8. Tumores pancreáticos raros, incluidos el carcinoma de células acinares, el cistoadenocarcinoma mucinoso o el cistoadenocarcinoma seroso. El adenocarcinoma pancreático no es elegible (se cerró la inclusión de pacientes)
9. Colangiocarcinoma intrahepático (se cerró la inclusión de pacientes el 20/03/2018)
10. Colangiocarcinoma extrahepático y tumores del conducto biliar (se cerró la inclusión de pacientes el 20/03/2018)
11. Carcinoma sarcomatoide de pulmón
12. Carcinoma broncoalveolar de pulmón. Esta condición también se conoce ahora como adenocarcinoma in situ, adenocarcinoma mínimamente invasivo, adenocarcinoma predominantemente lepidico o adenocarcinoma mucinoso invasivo
13. Tumores no epiteliales del ovario: A) Tumor de células germinales del ovario B) Tumor mixto mülleriano y adenosarcoma (se cerró la inclusión de pacientes el 30/03/2018)
14. Tumor trofoblástico: A) Coriocarcinoma (se cerró la inclusión de pacientes)
15. Carcinoma de células transicionales, distinto del carcinoma renal, pélvico, ureteral o vesical (se cerró la inclusión de pacientes)
16. Tumor de células del testículo y tumores de células germinales extragonadales: A) Seminoma y cáncer de células sexuales testiculares B) Tumor no seminomatoso C) Teratoma con transformación maligna (se cerró la inclusión de pacientes)
17. Tumores epiteliales del pene: carcinoma de células escamosas y adenocarcinoma con variantes del pene (se cerró la inclusión de pacientes)
18. Variantes de carcinoma de células escamosas del sistema genitourinario (GU)
19. Carcinoma de células fusiformes de riñón, pelvis y uréter
20. Adenocarcinoma con variantes del sistema GU (excluyendo el cáncer de próstata) (se cerró la inclusión de pacientes el 27/07/2018)
21. Tumores malignos odontogénicos
22. Tumor neuroendocrino pancreático (PNET) (anteriormente denominado: carcinoma endocrino del páncreas y el tracto digestivo) (se cerró la inclusión de pacientes)
23. Carcinoma neuroendocrino, incluido el carcinoide del pulmón (se cerró la inclusión de pacientes el 19/12/2017)
24. Feocromocitoma maligno (se cerró la inclusión de pacientes)
25. Paraganglioma (se cerró la inclusión de pacientes el 29/11/2018)
26. Carcinomas de la glándula pituitaria, la glándula tiroides, la glándula paratiroides y la corteza suprarrenal (se cerró la inclusión de pacientes)
27. Tumores desmoides
28. Tumores de la vaina de los nervios periféricos y tumores relacionados con el síndrome de NF1 (se cerró la inclusión de pacientes el 19/09/2018)
29. Tumores malignos de células gigantes
30. Cordoma (se cerró la inclusión de pacientes el 29/11/2018)
31. Tumores de la corteza suprarrenal (se cerró la inclusión de pacientes el 27/06/2018)
32. Tumor de origen primario desconocido (cáncer de origen primario desconocido; CuP) (se cerró la inclusión de pacientes el 22/12/2017)
33. Tumores raros no clasificados en otra categoría (NOC) [Para obtener permiso para incluirse en el grupo de estudio NOC, póngase en contacto con: S1609SC@swog.org] (se cerró la inclusión de pacientes el 15/03/2019)
34. Carcinoma adenooide quístico (se cerró la inclusión de pacientes el 06/02/2018)
35. Cáncer vulvar (se cerró la inclusión de pacientes)
36. Carcinoma metaplásico (de la mama) (se cerró la inclusión de pacientes)
37. Tumor estromal gastrointestinal (GIST) (se cerró la inclusión de pacientes el 26/09/2018)
38. Tumor de células epitelioides perivasculares (PEComa)
39. Tumores apocrinos/enfermedad de Paget extramamaria (se cerró la inclusión de pacientes)
40. Mesotelioma peritoneal
41. Carcinoma de células basales (se cerró temporalmente la inclusión de pacientes el 29/04/2020)
42. Cáncer cervical de células claras
43. Estenioneuroblastoma (se cerró la inclusión de pacientes)
44. Carcinosarcoma endometrial (tumores müllerianos malignos mixtos) (se cerró la inclusión de pacientes)
45. Cáncer endometrial de células claras
46. Cáncer ovárico de células claras (se cerró la inclusión de pacientes)
47. Enfermedad trofoblástica gestacional (ETG)
48. Cáncer de vesícula biliar
49. Carcinoma de células pequeñas del ovario, tipo hipercalcémico
50. Tumores con amplificación de PD-L1
51. Angiosarcoma
52. Carcinoma neuroendocrino de alto grado (el tumor neuroendocrino pancreático [PNET] debe incluirse en el grupo de estudio 22; los carcinomas neuroendocrinos prostáticos deben incluirse en el grupo de estudio 53). El cáncer de pulmón de células pequeñas no es elegible (se cerró la inclusión de pacientes)
53. Cáncer neuroendocrino de células pequeñas de la próstata de aparición tras el tratamiento (t-SCNC)
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben cumplir con UNO de los siguientes criterios:
- Para todos los grupos, excepto el grupo de enfermedad trofoblástica gestacional (ETG) (Grupo #47), los pacientes deben tener un cáncer raro confirmado histológica y/o bioquímicamente y deben poder proporcionar muestras; para ser elegibles para el grupo de ETG: los pacientes deben tener la enfermedad confirmada mediante la medición cuantitativa de la beta-hCG sérica dentro de los 28 días previos al registro y deben poder proporcionar muestras de sangre (no se requiere la presentación de tejido para los pacientes que se registrarán en el grupo de ETG [Grupo #47]); NOTA: después de la aprobación del Comité de Ética de la Investigación (IRB) del centro del protocolo de la revisión 3, no se exige que los pacientes participen en EAY131 "Análisis molecular del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para la elección de la terapia (MATCH)" para registrarse en S1609 O
- SOLO PARA PACIENTES CON AMPLIFICACIÓN DE PD-L1 (GRUPO #50): Se permiten todos los tumores sólidos (excluyendo el linfoma) para el grupo de amplificación de PD-L1 si presentan amplificación de PD-L1; los pacientes pueden ser considerados para el registro en el grupo de amplificación de PD-L1 (Grupo #50) con la confirmación de al menos uno de los investigadores principales del estudio; la amplificación de PD-L1 se define como tener un número de copias de ácido desoxirribonucleico (ADN) igual o superior a seis mediante cualquiera de los laboratorios aprobados por la Ley de Mejora de Laboratorios Clínicos (CLIA); el ensayo debe realizarse en o después del diagnóstico de la enfermedad avanzada, pero ANTES DEL REGISTRO; NOTA: los pacientes con sobreexpresión de PD-L1 mediante inmunohistoquímica (IHQ) o amplificación de PD-L1 mediante hibridación in situ fluorescente (HIF) no cumplen los requisitos para este grupo; O
- SOLO PARA PACIENTES INSCRITOS EN EAY131 "NCI-MATCH" ANTES DEL ADENDUM 10 DE EAY131: Los pacientes deben tener un cáncer raro confirmado histológicamente que no haya tenido una coincidencia con una terapia guiada molecularmente en el protocolo EAY131 "NCI-MATCH" o que hayan interrumpido el tratamiento del protocolo en EAY131, "NCI-MATCH" y no tengan más recomendaciones de tratamiento molecularmente coincidentes según EAY131, "NCI-MATCH" o que, de otro modo, no puedan recibir la terapia EAY131, "NCI-MATCH"
- Los pacientes que no cumplen los requisitos para uno de los grupos histológicos y no están en la lista de histologías no elegibles pueden ser considerados para el registro en el grupo de "Tumores raros no clasificados" con la confirmación de al menos uno de los investigadores principales del estudio por correo electrónico
- NOTA: El grupo de "Tumores raros no clasificados" se cerró permanentemente para la inclusión el 15/03/2019
- Los pacientes que se determina que tienen un cáncer raro con un sitio primario desconocido son elegibles para el grupo #32 (tumor de sitio primario desconocido [cáncer de sitio primario desconocido; CSP]), siempre que exista documentación histológica de malignidad metastásica sin un sitio primario identificable a partir de la revisión histopatológica, el examen físico y las pruebas de imagen transversales asociadas del tórax, el abdomen y la pelvis
- NOTA: El grupo de "Tumor de sitio primario desconocido (cáncer de sitio primario desconocido; CSP)" se cerró permanentemente para la inclusión el 22/12/2017
- Los pacientes también deben cumplir con uno de los siguientes criterios:
- Los pacientes deben haber presentado progresión después de al menos una línea de terapia sistémica estándar y no debe haber otra terapia aprobada/estándar disponible que haya demostrado prolongar la supervivencia general (es decir, en un ensayo aleatorizado frente a otro tratamiento estándar o mediante la comparación con controles históricos); los pacientes que no pueden recibir otra terapia estándar que haya demostrado prolongar la supervivencia debido a problemas médicos serán elegibles, siempre que se cumplan otros criterios de elegibilidad; O
- Los pacientes para los cuales no existe un tratamiento estándar que haya demostrado prolongar la supervivencia general
- Para todos los grupos, excepto el grupo de ETG (Grupo #47): Los pacientes deben tener una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética (RM) de calidad diagnóstica, realizada dentro de los 28 días previos al registro, que demuestre una enfermedad medible, según se define en RECIST v. 1.1; las exploraciones deben incluir imágenes del tórax, el abdomen y la pelvis, con la excepción de los pacientes con cáncer de cabeza y cuello, que deben tener imágenes del tórax, el abdomen, la pelvis y el cuello; si existe sospecha clínica de metástasis óseas en el momento de la inscripción (a juicio del investigador tratante), se debe realizar una gammagrafía ósea; las gammagrafías óseas realizadas dentro de los 42 días previos al registro pueden utilizarse para establecer la condición basal en el registro
- No se permite ninguna otra malignidad previa, excepto las siguientes:
- Cáncer en estadio I o II adecuadamente tratado, del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa
- Cualquier otro cáncer del cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante un año
- El cáncer folicular de tiroides o de próstata en estadio I o II, adecuadamente tratado, también es elegible, en el que no se exige que el paciente se encuentre en remisión completa
- Nota: No se permiten tumores primarios secundarios concurrentes con ninguno de los cánceres raros elegibles
- Para todos los grupos, excepto el grupo de tumores con amplificación de PD-L1 (Grupo #50): Los pacientes pueden haber recibido previamente terapia anti-CTLA4 u otra terapia anti-PD-1/anti-PD-L1, pero no ambas, siempre que se haya completado al menos 4 semanas antes del registro. Para ser elegibles para el grupo de tumores con amplificación de PD-L1 (Grupo #50): Los pacientes no deben haber recibido terapia anti-PD-1/anti-PD-L1; se permite la terapia anti-CTLA-4 previa, siempre que se haya completado al menos 4 semanas antes del registro
- Los pacientes que hayan tenido previamente un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario de grado 3 o superior (por ejemplo, neumonitis, hepatitis, colitis, endocrinopatía) con inmunoterapia previa (por ejemplo, vacuna contra el cáncer, citocina, etc.) no son elegibles
- Los pacientes con tiroiditis o trastornos hipofisarios clínicamente controlados bajo terapia de reemplazo estable son elegibles
- Los pacientes no son elegibles si han tenido o se planea que tengan un trasplante de órganos sólidos
- Los pacientes con enfermedades autoinmunes que, de otro modo, son elegibles, no deben haber recibido terapia con esteroides e inmunosupresores dentro de los 28 días previos al registro
- Los pacientes con metástasis cerebrales o tumores cerebrales primarios deben haber completado el tratamiento, la cirugía o la radioterapia al menos 28 días antes del registro y deben tener una enfermedad estable en el momento del registro; estos pacientes también deben tener una TC o RM del cerebro para evaluar la enfermedad del sistema nervioso central (SNC) dentro de los 42 días previos al registro en S1609; la enfermedad metastásica del parénquima cerebral debe haber sido tratada y el paciente debe estar sin esteroides durante 7 días antes del registro
- Los pacientes no deben estar recibiendo actualmente ningún otro agente de investigación ni ninguna otra terapia antitumoral sistémica (incluida la radiación, excluyendo los inhibidores de RANKL y los bifosfonatos); si el paciente recibió recientemente alguna otra terapia antitumoral sistémica, el paciente debe estar sin terapia durante al menos 7 días antes del registro y cualquier toxicidad inducida por la terapia debe haberse resuelto a ≤ grado 1, excepto la alopecia y ≤ grado 2 de neuropatía, que se permiten; cualquier radioterapia planificada debe completarse antes del registro en S1609
- Los pacientes no deben tener antecedentes de alergia o hipersensibilidad conocida a nivolumab o ipilimumab
- Se permite el bloqueo hormonal o endocrino siempre que el paciente haya demostrado progresión con la terapia previa (por ejemplo, hormona liberadora de gonadotropina [GnRH], somatostatina); se permiten los análogos de somatostatina de acción prolongada (incluida la octreotida) y el tratamiento de privación de andrógenos (incluida la leuprolida de acción prolongada) mientras el paciente está en terapia con el protocolo
- Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad
- Los pacientes deben tener un estado funcional de Zubrod de 0-2
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mcL (dentro de los 28 días previos al registro)
- Plaquetas ≥ 75.000/mcL (dentro de los 28 días previos al registro)
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL (dentro de los 28 días previos al registro)
- Bilirrubina total ≤ 2,0 x el límite superior normal institucional (LSN) o, para la enfermedad de Gilbert documentada/sospechada, bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN (dentro de los 28 días previos al registro)
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ambas ≤ 3 x LSN (dentro de los 28 días previos al registro)
- Creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN (dentro de los 28 días previos al registro)
- Depuración de creatinina (DCR) ≥ 50 mL/min, según se estima mediante la fórmula de Cockcroft y Gault; la depuración de creatinina estimada se basa en el peso corporal real (dentro de los 28 días previos al registro)
- Los pacientes deben tener una función tiroidea adecuada, como lo demuestra la prueba de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) o, las pruebas séricas de la tiroxina libre (T4) que demuestren valores dentro del rango normal, dentro de los 28 días previos al registro; en el pre-registro, si la TSH no está dentro de los límites normales, se debe realizar la T4 libre y debe estar dentro del rango normal para que el paciente sea elegible; Nota: la TSH, con T4 de reserva (si la TSH es anormal) es aceptable si es según el estándar institucional, siempre que la T4 libre esté dentro del rango normal; los pacientes que se han sometido a tiroidectomía o que están en terapia de supresión para su cáncer no tienen la obligación de tener TSH y T4 libre normales
- Los pacientes deben tener una función adecuada del eje adrenal, como lo demuestran los niveles de cortisol dentro de los rangos normales institucionales (preferiblemente cortisol ante meridiem [AM]) O los valores de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) dentro de los rangos normales institucionales dentro de los 28 días previos al registro; si los niveles de cortisol no están dentro de los límites normales antes del registro, se debe realizar la prueba de ACTH y debe estar dentro de los rangos normales para que el paciente sea elegible; Nota: ni los niveles de cortisol ni los de ACTH son necesarios para los pacientes con tumores adrenales primarios (por ejemplo, carcinoma de la corteza suprarrenal)
- Para las mujeres en edad fértil, el investigador local debe descartar el embarazo; excepto para los grupos 13 y 47, donde los tipos de tumores pueden expresar beta-hCG, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina dentro de los 7 días previos al registro; para los grupos 13 y 47, donde los tipos de tumores pueden producir hCG (por ejemplo, tumores de células germinales o enfermedad trofoblástica), se deben utilizar otros métodos de exclusión del embarazo para descartar el embarazo, como un examen de ultrasonido, un historial documentado de anticoncepción eficaz o infertilidad documentada; todas las mujeres en edad fértil deben haber demostrado que no están embarazadas dentro de los 7 días previos al registro y deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante 23 semanas después de la finalización de la terapia del protocolo; las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando debido al riesgo de daño fetal o del lactante; las mujeres en edad fértil deben haber aceptado utilizar un método anticonceptivo eficaz; se considera que una mujer está en "edad fértil" si ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 12 meses consecutivos anteriores; además de los métodos anticonceptivos de rutina, la "anticoncepción eficaz" también incluye la abstinencia sexual y la cirugía destinada a prevenir el embarazo (o con un efecto secundario de prevención del embarazo), definida como histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral; sin embargo, si en algún momento una paciente que antes se había abstenido sexualmente decide tener relaciones sexuales durante el período de tiempo para el uso de medidas anticonceptivas descritas en el protocolo, es su responsabilidad comenzar a utilizar medidas anticonceptivas
- Los hombres en edad fértil deben haber aceptado utilizar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante 31 semanas después de la finalización de la terapia del protocolo; además de los métodos anticonceptivos de rutina, la "anticoncepción eficaz" también incluye la abstinencia sexual y la cirugía destinada a prevenir el embarazo (vasectomía); sin embargo, si en algún momento un paciente que antes se había abstenido sexualmente decide tener relaciones sexuales durante el período de tiempo para el uso de medidas anticonceptivas descritas en el protocolo, es su responsabilidad comenzar a utilizar medidas anticonceptivas
- Los pacientes no deben tener una infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en el momento del registro; los pacientes con VHB o VHC que tengan una carga viral indetectable y sin deterioro hepático residual son elegibles
- Los pacientes que se sabe que son VIH positivos en el momento del registro son elegibles. * Recuento de células CD4+ mayor o igual a 250 células/mm³.
- No debe haber antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) no maligno, salvo los recuentos bajos de células CD4+ previos.
- Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de fármacos modificadores de la enfermedad, inmunosupresores o corticosteroides con una dosis de prednisona ≥ 10 mg); la terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica de corticosteroides para insuficiencia adrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico; las enfermedades autoinmunes incluyen, entre otras, hepatitis autoinmune, enfermedad inflamatoria intestinal (incluida la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn), así como enfermedad sintomática (por ejemplo, artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [por ejemplo, granulomatosis de Wegener]); enfermedad del sistema nervioso central (SNC) o neuropatía motora considerada de origen autoinmune (por ejemplo, síndrome de Guillain-Barré y miastenia grave, esclerosis múltiple o glomerulonefritis); vitíligo, alopecia, hipotiroidismo con dosis estables de terapia de reemplazo de hormonas tiroideas; se permite la psoriasis que no requiera terapia sistémica en los últimos 2 años; se permite la premedicación con esteroides a corto plazo para la alergia al contraste.
- Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad intercurrente no controlada, que incluya (pero no se limita a): insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática (Asociación Cardíaca de Nueva York [NYHA] III/IV), angina inestable o angioplastia coronaria, o colocación de stent en los 24 semanas anteriores al registro, arritmia cardíaca inestable (arritmias cardíacas continuas según los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos [CTCAE] versión [v] 4 de grado ≥ 2), enfermedad psiquiátrica conocida que limitaría el cumplimiento del estudio, desfibriladores intracardíacos, metástasis cardíacas conocidas o morfología anormal de la válvula cardíaca (≥ grado 3).
- Nota: Los pacientes con antecedentes de ICC o los pacientes que se consideren en riesgo debido a una enfermedad cardiovascular subyacente o exposición a fármacos cardiotóxicos deben someterse a un electrocardiograma (ECG) y un ecocardiograma (ECO), según lo indique clínicamente, al inicio y al comienzo de cada ciclo; los pacientes que presenten evidencia al inicio (o posteriormente) de ICC, infarto de miocardio (IM), cardiomiopatía o miocarditis deben someterse a una evaluación cardíaca adicional (NYHA I/II), que incluya la revisión del ECG, la creatina fosfocinasa (CPK), la troponina y el ecocardiograma, según lo indique clínicamente.
- Los pacientes deben tener amilasa o lipasa dentro de ≤ 1,5 x LSN sin síntomas de pancreatitis en el momento del registro, dentro de los 28 días anteriores al registro.
- Los pacientes no deben tener enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis sintomática.
- Los pacientes deben haberse recuperado por completo de cualquier efecto adverso de una cirugía mayor (hasta grado 1) al menos 14 días antes del registro.
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