Durvalumab y tremelimumab, junto con la mejor terapia de apoyo, frente a la mejor terapia de apoyo en pacientes con cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

• Debe tener cáncer colorrectal avanzado (metastásico o localmente avanzado) confirmado histológicamente o por pruebas patológicas que no sea susceptible de resección quirúrgica.
• Debe haber recibido previamente un inhibidor de la timidilato sintasa (por ejemplo, 5-fluorouracilo (5-FU), capecitabina, raltitrexed, UFT) para la enfermedad metastásica o como terapia adyuvante. El inhibidor de la timidilato sintasa puede haberse administrado en combinación con oxaliplatino o irinotecán.
• Debe haber recibido y no haber respondido a un régimen que contenga irinotecán (es decir, como agente único o en combinación) para el tratamiento de la enfermedad metastásica, O haber presentado recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de una terapia adyuvante que contenga irinotecán, O tener una contraindicación documentada para un régimen que contenga irinotecán.
• Debe haber recibido y no haber respondido a un régimen que contenga oxaliplatino (es decir, como agente único o en combinación) para el tratamiento de la enfermedad metastásica, O haber presentado recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de una terapia adyuvante que contenga oxaliplatino, O tener una contraindicación documentada para un régimen que contenga oxaliplatino.
• Para pacientes con cáncer colorrectal que son RAS-wild type:

Debe haber recibido y no haber respondido a un régimen que contenga cetuximab o panitumumab (es decir, como agente único o en combinación) para el tratamiento de la enfermedad metastásica, O tener una contraindicación documentada para un régimen que contenga cetuximab o panitumumab.

• Se permite el tratamiento previo del paciente con terapia dirigida al VEGF, como bevacizumab, aflibercept, ramucirumab o regorafenib, pero no es obligatorio. Las razones por las que no se utilizó deben estar documentadas.
• Se permite el tratamiento previo del paciente con TAS-102 (un agente compuesto por una combinación de trifluorotimidina (FTD) y clorhidrato de tipiracil (TPI)), pero no es obligatorio.
• La única terapia estándar disponible restante, según lo recomendado por el investigador, en consulta con el paciente, es el mejor tratamiento de apoyo.
• Debe tener presencia de enfermedad medible o evaluable, según lo definido por los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
• Deben realizarse estudios de imagen, incluidos TC/RM de tórax/abdomen/pelvis u otras exploraciones, según sea necesario, para documentar todos los sitios de la enfermedad, dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
• Debe tener un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Debe tener una esperanza de vida de ≥ 12 semanas en el momento de la inclusión en el estudio.
• Debe tener ≥ 18 años de edad.
• Las mujeres/hombres en edad fértil deben haber aceptado utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz.
• El paciente debe dar su consentimiento para la obtención de muestras de tejido, y el(los) investigador(es) deben confirmar la adecuación del tejido y confirmar el acceso y aceptar enviar, en un plazo de 4 semanas a partir de la aleatorización, al Banco Central de Tumores de CCTG, un bloque representativo de tejido tumoral fijado en formalina y parafinado, para que se puedan realizar los ensayos específicos de biomarcadores.
• El paciente debe dar su consentimiento para la obtención de muestras de sangre para que se realicen los ensayos específicos de biomarcadores.
• El paciente debe ser capaz (es decir, tener un dominio del idioma suficiente) y estar dispuesto a completar los cuestionarios de calidad de vida en inglés o francés.

Los pacientes deben ser accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los investigadores deben asegurarse de que los pacientes incluidos en este ensayo estén disponibles para la documentación completa del tratamiento, los eventos adversos y el seguimiento.

• De acuerdo con la política de CCTG, el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 2 días hábiles posteriores a la aleatorización del paciente.
• El paciente no está recibiendo terapia en un estudio clínico concurrente y el paciente acepta no participar en otros estudios clínicos durante su participación en este ensayo mientras esté en tratamiento.