Un estudio de PDR001 en combinación con CJM112, EGF816, Ilaris® (canakinumab) o Mekinist® (trametinib).

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer avanzado/metastásico, con enfermedad medible según la versión 1.1 de los criterios RECIST, que han presentado progresión a pesar de la terapia estándar o son intolerantes a la terapia estándar, y para los cuales no hay una terapia efectiva disponible.

Los pacientes deben pertenecer a uno de los siguientes grupos:

• Cáncer colorrectal (CRC) (no deficiente en reparación de errores de emparejamiento por el ensayo local, que incluye PCR y/o inmunohistoquímica)
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) (adenocarcinoma)
• Cáncer de mama triple negativo (CMTN)
• ECOG Performance Status ≤ 2
• El paciente debe tener un sitio de enfermedad susceptible a biopsia y ser candidato para una biopsia tumoral según las pautas de la institución tratante. El paciente debe estar dispuesto a someterse a una nueva biopsia tumoral al inicio del estudio y nuevamente durante la terapia en este estudio.
• La terapia previa con inhibidores de PD-1/PD-L1 está permitida, siempre y cuando cualquier toxicidad atribuida a la terapia previa dirigida a PD-1 o PD-L1 no haya provocado la interrupción de la terapia.
• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección, excepto los procedimientos realizados como parte de la atención estándar.

Criterios de exclusión:

• Presencia de metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC), o metástasis del SNC que requieran terapia local dirigida al SNC, o aumento de las dosis de corticosteroides en las 2 semanas anteriores.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales.
• Valores de laboratorio fuera del rango para las mediciones de la función hepática y renal, electrolitos y recuento sanguíneo.
• Función cardíaca alterada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de la selección.
• Parte de escalada: Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en el momento de la selección.

Parte de expansión: Los pacientes con VHB o VHC activo están excluidos, excepto aquellos pacientes que estén recibiendo tratamiento para VHB o VHC.

• Enfermedad maligna, distinta de la que se está tratando en este estudio.
• Terapia sistémica antitumoral reciente.
• Infección activa que requiera terapia antibiótica sistémica.
• Pacientes que requieran tratamiento crónico con terapia esteroidea sistémica, excepto esteroides de reemplazo en el contexto de insuficiencia suprarrenal o tratamiento con una dosis baja y estable de esteroides (<10 mg/día de prednisona o equivalente) para enfermedad metastásica estable del SNC.
• Pacientes que reciban tratamiento sistémico con cualquier medicamento inmunosupresor, excepto los mencionados anteriormente.
• Uso de cualquier vacuna contra enfermedades infecciosas (por ejemplo, influenza, varicela, neumococo) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Participación en un estudio interventional e investigacional dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Presencia de ≥ toxicidad de grado 2 según CTCAE (excepto alopecia y ototóxicidad, que se excluyen si ≥ grado 3 según CTCAE) debido a la terapia antitumoral previa.
• Uso reciente de factores de crecimiento estimulantes de colonias hematopoyéticas (por ejemplo, G-CSF, GM-CSF, M-CSF).

Criterios de exclusión adicionales para el brazo de combinación PDR001 + canakinumab y canakinumab en monoterapia:

• Pacientes con tuberculosis (TB). Nota: Los pacientes con TB latente pueden ser elegibles según la evaluación beneficio-riesgo del investigador.
• Pacientes que hayan sido infectados con VHB o VHC, incluidos aquellos con enfermedad inactiva.

Criterios de exclusión adicionales para el brazo de combinación PDR001 + CJM112:

• Pacientes con TB. Nota: Los pacientes con TB latente pueden ser elegibles según la evaluación beneficio-riesgo del investigador.
• Pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa o sospechada.
• Infección cutánea o de tejidos blandos activa, que incluya celulitis, erisipela, impétigo, furúnculo, carbunclo, absceso o fascitis.
• Infección activa por Candida, incluida la infección mucocutánea o antecedentes de candidiasis invasiva.

Criterios de exclusión adicionales para el brazo de combinación PDR001 + trametinib:

• Pacientes con antecedentes de oclusión de la vena retiniana.
• Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.
• Pacientes con cardiomiopatía y/o LVEF < LLN.
• Alteración de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de los fármacos de la combinación oral.
• Hemoglobina (Hgb) < 9 g/dL sin apoyo con factores de crecimiento o transfusión.
• Mujeres en edad fértil que utilicen anticonceptivos hormonales, a menos que también se utilice un método anticonceptivo adicional según la etiqueta de Mekinist®.

Criterios de exclusión adicionales para el brazo de combinación PDR001 + EGF816:

• Pacientes con CPCNP con tumores con mutación de EGFR.
• No se deben utilizar inhibidores potentes e inductores potentes de CYP3A4 de forma concomitante.
• Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Pacientes que hayan sido infectados con VHB o VHC, incluidos aquellos con enfermedad inactiva.
• Alteración de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de los fármacos de la combinación oral.
• Los pacientes no deben haber recibido radioterapia en los campos pulmonares dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.