Tratamiento neoadyuvante con regorafenib y capecitabina en combinación con radioterapia en el cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito, de acuerdo con la legislación suiza y las regulaciones ICH/GCP, antes de cualquier procedimiento específico del ensayo.
• Adenocarcinoma histológicamente confirmado y clínicamente avanzado. Estadio p2 y 3 según la clasificación AJCC 2012, mrT3/4 N0, mrTx N1-2 cM0 (evaluado mediante una tomografía computarizada (TC) toracoabdominal obligatoria y una resonancia magnética (RM) de la pelvis). Clasificación TNM; se recomienda un control de calidad de la RM.
• El tumor se localiza en el recto inferior y medio (el extremo caudal se define como un máximo de 12 cm desde el borde anal medido mediante endoscopia).
• Un equipo multidisciplinario de tumores recomienda quimiorradioterapia neoadyuvante y cirugía.
• No presentar deficiencia de DPD (prueba obligatoria de deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa DPD). Estado de portador de un alelo de riesgo predefinido del gen de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPYD), definido como la presencia de al menos una de las siguientes mutaciones: c.1679T>G, c.1905+1G>A, c.2846A>T, c.1129-5923C>G.
• Edad entre 18 y 75 años.
• Estado funcional de la OMS 0-1.
• Función adecuada de la médula ósea: neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 100 g/L.
• Función hepática y pancreática adecuada: bilirrubina ≤ 1,5 x LSN, AST/ALT/AP ≤ 2,5 x LSN, lipasa ≤ 1,5 x LSN.
• Función renal adecuada (tasa de filtración de creatinina calculada > 50 ml/min, según la fórmula de Cockcroft-Gault).
• INR ≤ 1,5 o TPT ≤ 1,5 x LSN (no se permite la participación en el ensayo de pacientes que estén recibiendo anticoagulación terapéutica). Si se indica la anticoagulación durante el tratamiento del ensayo, se debe utilizar heparina de bajo peso molecular.
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces, no deben estar embarazadas y deben aceptar no quedar embarazadas durante el tratamiento del ensayo y durante las 8 semanas siguientes. Se requiere una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión en el ensayo para todas las mujeres en edad fértil.
• Los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento del ensayo y durante 8 semanas después.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de neoplasia hematológica o tumoral sólida primaria, a menos que haya estado en remisión durante al menos 3 años desde la inscripción, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino o del cáncer de piel no melanoma localizado, adecuadamente tratados.
• Tratamiento concurrente o reciente (dentro de los 30 días de la inscripción) con cualquier otro fármaco experimental.
• Cualquier tratamiento previo para el cáncer de recto.
• Cirugía mayor o traumatismo significativo dentro de los 28 días anteriores a la inscripción (se acepta la colostomía).
• Inhibidores potentes del CYP3A4 concomitantes (por ejemplo, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan) dentro de los 28 días o 5 semividas del fármaco (si se conoce la semivida del fármaco en los pacientes), lo que sea más corto, antes del inicio del tratamiento del ensayo (consulte http://medicine.iupui.edu/).
• Enfermedad cardiovascular grave o no controlada (insuficiencia cardíaca congestiva NYHA II-IV), angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos seis meses, arritmias graves que requieren medicación (con la excepción de la fibrilación auricular o la taquicardia supraventricular paroxística), prolongación significativa del QT (intervalo QTc > 460 mseg), hipertensión no controlada (presión arterial sistólica sostenida > 150 mm Hg y/o diastólica > 100 mm Hg a pesar de la terapia antihipertensiva).
• Pacientes con evidencia o antecedentes de cualquier trastorno hemorrágico, independientemente de la gravedad.
• Cualquier evento hemorrágico o sangrado ≥ Grado 3, NCI-CTCAE v4.03 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del ensayo.
• Proteinuria significativa: resultado positivo en la tira reactiva 2+ y superior si la proteinuria ≥ 3,5 g/24 h medida mediante la relación proteína-creatinina en orina es confirmada (≥ Grado 3, NCI-CTCAE v4.0).
• Pacientes con hepatopatía conocida, como cirrosis o enfermedades como el síndrome de Morbus Gilbert Meulengracht.
• Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas persistentes en el momento del consentimiento informado.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica activa por el virus de la hepatitis C o el virus de la hepatitis B, o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera tratamiento antimicrobiano intravenoso.
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior o síndrome de malabsorción.
• Antecedentes de aloinjertos de órganos.
• Hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos del ensayo, las clases de fármacos del ensayo o los excipientes de la formulación.
• Pacientes en período de lactancia.
• Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con los fármacos del ensayo, según la información del producto aprobada por Swissmedic.
• Cualquier otra condición médica, psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica grave subyacente, que, a juicio del investigador, pueda interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar al cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.