Comparación de FOLFIRINOX con panitumumab frente a mFOLFOX6 con panitumumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con RAS/B-RAF de tipo salvaje.

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años

2. ECOG PS entre 0 y 1

3. Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente

4. Enfermedad metastásica sincrónica o metacrónica no tratada, considerada no susceptible de resección con intención curativa

5. Estado tumoral K-Ras (codones 12, 13, 59, 61, 117, 146), N-Ras (codones 12, 13, 59, 61) y B-Raf (codón 600) wild-type, según el análisis plasmático de ADN libre circulante mediante la tecnología Intplex

6. Enfermedad medible según RECIST versión 1.1

7. Funciones hematológicas, hepáticas y renales adecuadas:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥2 x 109/L
• Hemoglobina ≥9 g/dL
• Plaquetas (PTL) ≥100 x 109/L
• AST/ALT ≤5 x LSN
• Fosfatasa alcalina ≤2,5 x LSN
• Bilirrubina ≤1,5 x LSN
• Depuración de creatinina ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft y Gault)

8. Esperanza de vida de al menos 3 meses

9. Anticoncepción adecuada, si corresponde

10. Paciente afiliado a un régimen de seguridad social

11. Información del paciente y formulario de consentimiento informado firmado

12. Uracilemia \< 16 ng/ml

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años (excepto carcinoma in situ del cuello uterino y carcinoma de piel no melanoma, debidamente tratados)

2. Tratamiento adyuvante con oxaliplatino

3. Tratamiento previo para la enfermedad metastásica

4. Pacientes que hayan recibido cualquier quimio y/o radioterapia dentro de los 15 días previos a la fecha de la extracción de sangre para la prueba de RAS y BRAF

5. Metástasis cerebrales

6. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad grave o que ponga en peligro la vida a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes administrados en este estudio

7. Paciente con antecedentes de fibrosis pulmonar o neumonitis intersticial

8. Trasplante de órganos previo, VIH u otros síndromes de inmunodeficiencia

9. Medicamentos/comorbilidades concomitantes que puedan impedir que el paciente reciba el tratamiento del estudio debido a una enfermedad intercurrente no controlada (por ejemplo: infección activa, trastornos inflamatorios activos, enfermedad inflamatoria intestinal, obstrucción intestinal, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada…)

10. Neuropatía periférica persistente \>grado 1 (NCI CT v4.03)

11. Trastornos iónicos como:

• Kalemia ≤1 x LLI
• Magnesemia \<0,5 mmol/L
• Calcemia \<2 mmol/L

12. Paciente con deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa

13. QT/QTc\>450 mseg en hombres y \>470 mseg en mujeres

14. Paciente con contraindicación para los fármacos del ensayo (los investigadores deben consultar el SmPC de los fármacos, véase el Apéndice 7)

15. Ingesta concomitante de hierba de San Juan

16. Otro cáncer concomitante

17. Participación en otro ensayo terapéutico

18. Mujer embarazada o en período de lactancia

19. Pacientes con condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que dificulten el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento

20. Incapacidad legal o capacidad legal limitada