Tratamiento estándar solo o en combinación con la vacuna Ad-CEA y avelumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico no tratado previamente: QUILT-2.004.

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los sujetos deben tener cáncer colorrectal metastásico o irresecable, no previamente tratado, y no deben presentar contraindicaciones para el tratamiento con el régimen estándar de atención, según lo determine el investigador. La terapia adyuvante previa para la enfermedad quirúrgicamente resecable (incluida la enfermedad oligometastásica) es aceptable, pero debe haberse completado al menos 6 meses antes de la inclusión.
• Los pacientes no deben ser elegibles para una intervención quirúrgica potencialmente curativa en caso de enfermedad oligometastásica en el momento de la inclusión o deben haber rechazado activamente esta opción después de una discusión explícita sobre el posible beneficio de esta intervención con el equipo multidisciplinario.
• Cáncer colorrectal confirmado histológicamente.
• Los pacientes deben tener enfermedad medible según los criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
• Edad mayor o igual a 18 años. Dado que no se conocen los datos de seguridad con este agente en pacientes menores de 18 años, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) menor o igual a 2.
• Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea normal, según se define a continuación:

• Depuración de creatinina (según el estándar institucional o 24 horas de orina) mayor o igual a 30 ml/min.
• Función hepática adecuada, definida por un nivel total de bilirrubina menor o igual a 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN), un nivel de aspartato aminotransferasa (AST) menor o igual a 2,5 LSN y un nivel de alanina aminotransferasa (ALT) menor o igual a 2,5 LSN o, para los sujetos con enfermedad metastásica documentada en el hígado, niveles de AST y ALT menores o iguales a 5 LSN.
• Parámetros de elegibilidad hematológica (dentro de los 16 días de la inclusión):
• Recuento de granulocitos mayor o igual a 1.500/mm³.
• Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm³.
• Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL.
• Los efectos de la vacuna Ad-CEA y el Avelumab sobre el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por esta razón, y porque se sabe que la vacuna Ad-CEA y el Avelumab, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio, y durante un período de 4 meses después del último tratamiento con Avelumab o 6 meses después de la última administración de Bevacizumab, lo que ocurra más tarde. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad del sujeto para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

• Cáncer colorrectal metastásico o irresecable con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (MMR-D o inestabilidad de microsatélites (MSI)-Alta).
• Tratamiento concurrente para el cáncer, excepto los agentes especificados en el protocolo de tratamiento.
• Cirugía previa o perforación gastrointestinal dentro de los 28 días de la inclusión.
• Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa (Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) v4.03, grado > 1); sin embargo, la alopecia, la neuropatía sensorial de grado <= 2 u otros eventos adversos de grado <= 2 que no constituyan un riesgo para la seguridad, según el juicio del investigador, son aceptables.
• Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.
• Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en el momento del cribado (antígeno de superficie del VHB positivo o ARN del VHC si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva).
• Cualquier enfermedad significativa que, en opinión del investigador, pueda afectar la tolerancia del paciente al tratamiento del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa que pueda empeorar al recibir un agente inmunoestimulante. Los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedades tiroideas que no requieran tratamiento inmunosupresor son elegibles.
• Uso actual de medicamentos inmunosupresores, EXCEPTO por los siguientes: a. esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (por ejemplo, inyección intraarticular); b. corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas menores o iguales a 10 mg/día de prednisona o equivalente; c. esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, tomografía computarizada (TC)).
• Pacientes que estén recibiendo otros agentes experimentales dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Trasplante de órganos previo, incluido el trasplante de células madre alogénicas.
• Los sujetos con metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) que causen síntomas clínicos o metástasis que requieran intervención terapéutica están excluidos. Los sujetos con antecedentes de metástasis en el SNC tratadas (por cirugía o radioterapia) no son elegibles a menos que se hayan recuperado por completo del tratamiento, no hayan mostrado progresión durante al menos 2 meses y no requieran terapia con esteroides continuada. Los sujetos con metástasis en el SNC detectadas incidentalmente durante el cribado que no causen síntomas clínicos y para las cuales los estándares de atención no sugieran la necesidad de una intervención terapéutica son elegibles.
• Infección activa que requiera terapia sistémica.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 3 meses antes de la inclusión), infarto de miocardio (< 3 meses antes de la inclusión), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (mayor o igual a la clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York Clase II) o arritmias no controladas.
• Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, que incluyen colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, que incluyen ideación o comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo; o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, según el juicio del investigador, harían que el paciente no fuera adecuado para la inclusión en este estudio.
• Las mujeres embarazadas y las madres lactantes están excluidas debido al impacto desconocido en los embriones o lactantes.
• Abuso conocido de alcohol o drogas.
• Hipersensibilidad grave conocida al producto de investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a los anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v4.03, grado mayor o igual a 3).
• Los pacientes con hipersensibilidad/alergia conocida a cualquiera de los agentes estándar de atención utilizados en este estudio o a compuestos relacionados están excluidos.
• Antecedentes de emergencia hipertensiva o encefalopatía hipertensiva (para aquellos que se espera que reciban bevacizumab).
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada, incluida la fractura patológica relacionada con el tumor.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica).
• Los pacientes que estén siendo tratados con medicamentos que tengan interacciones farmacológicas con los agentes del estudio requerirán una evaluación para determinar si se pueden administrar dosis completas de todos los tratamientos del estudio de forma segura. Las interacciones farmacológicas significativas deberán abordarse antes de la inclusión. Alternativamente, el paciente no será elegible.
• La vacunación dentro de las 4 semanas de la primera dosis de Avelumab y durante la participación en los ensayos está prohibida, excepto para la administración de vacunas inactivadas.