Un estudio de fase I en humanos con CAN04 en pacientes con tumores sólidos malignos.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.

2. Enfermedad medible de acuerdo con iRECIST mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM), no más de 6 semanas antes de la evaluación inicial.

3. Al menos 4 semanas desde la última dosis de radioterapia, inmunoterapia o cirugía; al menos 6 semanas para terapias que se sabe que tienen toxicidad retardada; al menos 4 semanas desde el tratamiento con terapias biológicas o dirigidas.

4. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 1.

5. Diagnóstico histológico o citológico confirmado de carcinoma de células escamosas o no escamoso de NSCLC no resecable en estadio III o IV (aplicable solo al brazo de combinación - NSCLC (NCG) de la Parte II).

• Los sujetos deben ser elegibles para recibir el régimen de quimioterapia estándar de primera línea con cisplatino/gemcitabina o un régimen de quimioterapia estándar de segunda línea con cisplatino/gemcitabina después de la recurrencia tras la monoterapia con pembrolizumab.
• Los sujetos con mutaciones accionables (EGFR, ALK, ROS) pueden ser incluidos si previamente han progresado a todas las terapias dirigidas estándar aprobadas y la siguiente línea de terapia estándar es un doblete de platino.

6. Diagnóstico histológico o citológico confirmado de carcinoma de células no escamosas de NSCLC no resecable en estadio III o IV (aplicable solo al brazo de combinación - NSCLC no escamoso NCP de la Parte II).

• Los sujetos deben ser elegibles para recibir el régimen de quimioterapia estándar de primera línea con carboplatino/pemetrexed o un régimen de quimioterapia estándar de segunda línea con carboplatino/pemetrexed después de la recurrencia tras la monoterapia con pembrolizumab.
• Los sujetos con mutaciones accionables (EGFR, ALK, ROS) pueden ser incluidos si previamente han progresado a todas las terapias dirigidas estándar aprobadas y la siguiente línea de terapia estándar es un doblete de platino.

7. Diagnóstico reciente, sin tratamiento previo, histológicamente confirmado, carcinoma pancreático ductal (PDAC) no resecable, localmente avanzado o metastásico (estadio III o IV) (aplicable solo a los brazos de combinación - PDAC de la Parte II).

• Los sujetos deben ser elegibles para recibir tratamiento con nab-paclitaxel y gemcitabina.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos que reciben vacunación con virus vivos, etanercept u otros inhibidores del TNF-α o cualquier otro agente experimental durante o justo antes (dentro de los 28 días de la primera administración del fármaco del estudio) de la participación en este estudio.

2. Evidencia clínica de una segunda neoplasia metastásica activa.

3. Sujetos con una esperanza de vida < 12 semanas.

4. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa definida como Clasificación III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York.

5. Sujeto inmunocomprometido que recibe actualmente terapia sistémica.

6. Otras afecciones médicas que, en opinión del investigador, descalifiquen al sujeto para su inclusión.

7. Aplicable solo a los brazos de combinación - NSCLC (NCG y NCP) de la Parte II.

• Líneas de tratamiento previas con medicamentos anticancerosos distintos de pembrolizumab administrado como primera línea.
• Mutación tumoral conocida de EGFR, a menos que exista una contraindicación para la terapia dirigida a EGFR o si el sujeto ha progresado a todas las terapias anti-EGFR aprobadas.
• Reordenamientos tumorales conocidos de ALK, a menos que exista una contraindicación para la terapia dirigida a ALK o la terapia dirigida a ALK no esté disponible o si el sujeto ha progresado a todas las terapias anti-EGFR aprobadas.