Celecoxib, interferón alfa-2b recombinante y rintatolimod en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico en el hígado.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal recurrente y/o metastásico irresecable con metástasis hepáticas
• Presencia de metástasis hepáticas que sean susceptibles de biopsia
• Tratamiento previo con, contraindicación o rechazo de una fluoropirimidina, irinotecán, oxaliplatino y una terapia dirigida anti-EGFR (si el RAS es de tipo salvaje [wt]), así como un fármaco dirigido a PD-1 o PD-L1 si es MSI-H/dMMR
• No haber recibido quimioterapia, radioterapia, cirugía mayor o terapia biológica en las 3 semanas previas al tratamiento del protocolo
• Un estado funcional según la escala de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
• Presencia de enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral
• Los participantes en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, métodos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico tratante
• Plaquetas >= 75.000/uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Hematocrito >= 27%
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
• Creatinina <= límite superior institucional de la normalidad (ULN) O
• Depuración de creatinina >= 50 mL/min para pacientes con niveles de creatinina superiores a la ULN
• Bilirrubina total <= 1,5 X ULN institucional o, para pacientes con síndrome de Gilbert conocido, bilirrubina total <= 3 x ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) <= 2,5 X ULN institucional
• Amilasa plasmática <= 1,5 X ULN institucional
• Lipasa <= 1,5 X ULN institucional
• El participante o el representante legal debe comprender la naturaleza experimental de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio

Criterios de exclusión:

• Los pacientes que estén recibiendo actualmente agentes inmunosupresores sistémicos, incluidos los esteroides, no son elegibles hasta 3 semanas después de la interrupción del tratamiento inmunosupresor
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa que requieran terapia inmunosupresora continua o con antecedentes de trasplante
• Pacientes que estén embarazadas o amamantando; las mujeres en edad fértil (WOCBP) deberán someterse a una prueba de embarazo en orina como parte de la evaluación
• Metástasis no tratadas en el sistema nervioso central (SNC)
• Factores de riesgo cardíaco, que incluyen:

• Pacientes que hayan experimentado eventos cardíacos (síndrome coronario agudo, infarto de miocardio o isquemia) en los 3 meses previos a la firma del consentimiento
• Pacientes con una clasificación de la New York Heart Association de III o IV
• Antecedentes de úlcera gastrointestinal superior, sangrado gastrointestinal superior o perforación gastrointestinal superior en los últimos 3 años; los pacientes con úlcera, sangrado o perforación en el intestino inferior no están excluidos
• Reacción alérgica o hipersensibilidad previa a celecoxib o a fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o a cualquier fármaco del estudio que impida la finalización de la terapia del protocolo
• Los pacientes no son elegibles si planean utilizar AINE de forma regular a cualquier dosis más de 2 veces por semana (en promedio) o aspirina a más de 325 mg al menos tres veces por semana, en promedio; se permite el uso de aspirina a baja dosis que no supere los 100 mg/día; los pacientes que acepten dejar de usar AINE o aspirina a dosis más altas son elegibles y no se requiere un período de eliminación
• Haber recibido un fármaco de investigación en los 30 días previos a la inclusión
• No estar dispuesto o no poder cumplir con los requisitos del protocolo
• Pacientes con trastornos del estado de ánimo graves conocidos
• Cualquier condición adicional que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea un candidato adecuado para recibir los fármacos del estudio