Un estudio que evalúa la eficacia y la seguridad de múltiples combinaciones de tratamientos basados en inmunoterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (Morpheus-CRC).

Criterios de inclusión:

• Índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida ≥ 3 meses, según lo determine el investigador
• Adenocarcinoma confirmado histológicamente originario del colon o recto
• Enfermedad metastásica que no sea susceptible de tratamiento local
• Progresión de la enfermedad durante o después de no más de dos líneas de tratamiento separadas para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) que consistieron en quimioterapia con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán en combinación con un agente biológico
• Enfermedad medible (al menos una lesión objetivo) según RECIST v1.1
• Función hematológica y de órganos adecuada obtenida dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio

Criterios de exclusión:

• Tumor con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H)
• Presencia de mutación BRAFV600E
• Tratamiento previo con alguno de los tratamientos del estudio especificados en el protocolo
• Tratamiento previo con terapias de coestimulación de células T o bloqueo de puntos de control inmunitario, incluidos anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1
• Tratamiento biológico dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, u otro tratamiento sistémico para el CRC dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más corto) antes del inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento con terapia experimental dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio
• Elegibilidad solo para el brazo de control
• Trasplante alogénico de células madre o de órganos sólidos previo
• Tratamiento con agentes inmunostimulantes sistémicos dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o previsión de necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el tratamiento del estudio
• Tratamiento con una vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o previsión de necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento con atezolizumab o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab
• Tratamiento actual con terapia antiviral para el VHB
• Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia), o dolor relacionado con el tumor
• Hipercalcemia no controlada o sintomática (calcio ionizado >1,5 mmol/L, calcio >12 mg/dL o calcio sérico corregido >LNS)
• Metástasis del SNC sintomáticas, no tratadas o en progresión activa
• Antecedentes de enfermedad leptomeningea
• Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia activa o previa
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de cribado
• Antecedentes de malignidad distinta del CRC dentro de los 2 años previos al cribado, con la excepción de las malignidades con un riesgo insignificante de metástasis o muerte
• Tuberculosis activa
• Infección grave dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio
• Enfermedad cardiovascular significativa
• Hemorragia o evento hemorrágico de grado ≥3 dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio
• Procedimiento quirúrgico importante, distinto de los diagnósticos, dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o previsión de necesidad de un procedimiento quirúrgico importante durante el estudio
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
• Incapacidad para tragar medicamentos
• Afección de malabsorción que altere la absorción de los medicamentos administrados por vía oral
• Evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía significativa con riesgo de hemorragia
• Tiras reactivas de orina ≥ 2+ de proteínas o ≥ 3,5 g de proteínas en una recolección de orina de 24 horas