Estudio de nivolumab y relatlimab en pacientes con cáncer colorrectal avanzado con microsatélites estables (MSS)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años.
• ECOG de 0 o 1.
• Adenocarcinoma colorrectal metastásico o localmente avanzado con estabilidad de microsatélites (MSS).
• Cohorte A: La lesión primaria tiene una puntuación compuesta PD-L1/Mucina (CPM) ≥ 15%.
• Cohorte B: La lesión primaria tiene una puntuación compuesta PD-L1/Mucina (CPM) < 15%.
• Cohorte C: Resección quirúrgica previa del tumor primario. No se requiere una evaluación de biomarcadores prospectiva.
• Debe haber recibido al menos un régimen de quimioterapia.
• Pacientes con la presencia de al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
• Los pacientes deben tener disponible tejido de archivo de la resección quirúrgica de su tumor primario.
• Aceptación por parte del paciente de las biopsias tumorales.
• Esperanza de vida superior a 3 meses.
• Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, según lo definido por las pruebas de laboratorio especificadas en el estudio.
• LVEF documentada ≥ 50% - 6 meses antes de la administración del fármaco.
• Debe utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes conocidos o evidencia de metástasis cerebrales. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar si están estables durante 4 semanas antes de comenzar el tratamiento, no tienen nuevas metástasis cerebrales o metástasis cerebrales en aumento, y no están utilizando esteroides durante al menos 1 semana antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Requiere cualquier terapia antineoplásica.
• Antecedentes de tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o anti-Lag-3.
• Recibió quimioterapia, radioterapia o esteroides dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio.
• Recibió cualquier fármaco citotóxico dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Reacción de hipersensibilidad a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Tiene una enfermedad médica aguda o crónica intercurrente no controlada.
• Tiene una enfermedad autoinmune conocida o sospechada activa.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia.
• Trasplante de tejido u órgano previo o trasplante de médula ósea alogénico.
• Requiere oxígeno suplementario diario.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Requiere oxígeno suplementario diario.
• Enfermedad cardíaca significativa.
• Antecedentes de encefalitis, meningitis o convulsiones no controladas en el año anterior al consentimiento informado.
• Infección por VIH o hepatitis B o C en la evaluación inicial.
• Tiene una infección activa.
• No se le puede extraer sangre.
• Paciente con enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.