Nivolumab e ipilimumab en tumores mucinosos de colon y apéndice.

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no forme parte de la atención estándar.
• Adenocarcinoma mucinoso colorrectal o apendicular con enfermedad metastásica exclusivamente peritoneal. Se reconoce que en algunos pacientes, la enfermedad peritoneal predominará sin distinción del sitio de origen, y estos pacientes serán elegibles.
• Microsatélites estables según PCR y/o reparación de errores de apareamiento eficiente según inmunohistoquímica.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Terapia previa con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, a menos que esté contraindicado o se rechace. Se permite, pero no se requiere, el tratamiento previo con terapia con anticuerpos antiangiogénicos y/o anti-EGFR.
• Enfermedad medible según RECIST v. 1.1.
• Parámetros de laboratorio:

• Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/μL
• Plaquetas > 100.000/μL
• Hemoglobina > 9,0 g/dL
• TP/INR o TTP < 1,5xLSN
• Creatinina < 1,5xLSN O aclaramiento de creatinina > 50 mL/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total < 1,5xLSN
• Los sujetos con síndrome de Gilbert deben tener un nivel de bilirrubina total < 3,0xLSN
• Albúmina > 3,0 g/dL
• AST y/o ALT: < 3,0×LSN
• Se permite la inclusión de sujetos con VIH, siempre que cumplan los siguientes criterios:

• Recuento de células CD4+ > 250 células/mm3
• No tener antecedentes de afecciones definitorias de SIDA distintas de un bajo recuento de células CD4+
• Si el sujeto está en tratamiento con terapia antirretroviral, no deben esperarse interacciones significativas entre los fármacos y el tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• Obstrucción intestinal en los últimos 60 días.
• Sujetos que estén actualmente embarazadas, planeen quedar embarazadas o estén amamantando.

• Se requiere que las participantes en edad fértil utilicen un método anticonceptivo eficaz o se abstengan de tener relaciones sexuales durante el tratamiento y durante al menos 5 meses después de la última dosis.
• Se requiere que los participantes masculinos con parejas en edad fértil utilicen un método anticonceptivo eficaz o se abstengan de tener relaciones sexuales durante el tratamiento y durante al menos 7 meses después de la última dosis.
• Sujetos que, en opinión del médico, no sería clínicamente apropiado que recibieran el régimen terapéutico asociado con la participación.
• Sujetos con contraindicaciones para la terapia de puntos de control inmunitarios, según se indica a continuación:

• Enfermedad pulmonar intersticial que sea sintomática o que pueda interferir con la detección y el manejo de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco.
• Trasplante de órganos previo o trasplante de médula ósea alogénico.
• Afección tiroidea preexistente con función tiroidea que no se pueda mantener dentro del rango normal con medicación.
• Enfermedad autoinmune activa, excepto vitíligo, diabetes mellitus tipo 1, asma, dermatitis atópica o endocrinopatías que se puedan controlar mediante terapia de reemplazo hormonal; otras afecciones autoinmunes pueden ser admisibles a discreción del investigador principal.
• Afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides.

• Se permiten corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas (equivalente a una dosis de prednisona oral de 10 mg).
• Se permiten corticosteroides intranasales, inhalados, tópicos, intraarticulares y oftálmicos con absorción sistémica mínima.
• Enfermedad metastásica peritoneal establecida, que incluye, entre otras, metástasis en el hígado, el pulmón, el cerebro, los ganglios linfáticos extraabdominales y los huesos.
• Una segunda neoplasia primaria que, según el criterio del investigador, pueda afectar la interpretación de los resultados.
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.
• Las toxicidades atribuidas a la terapia antitumoral previa, distintas de la alopecia, la fatiga y la neuropatía periférica, deben haberse resuelto a grado 1 o a la línea de base antes de la administración del fármaco del estudio. Además, se requerirá un período de eliminación para las terapias previas, según se especifique:

• No se permite la quimioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
• No se permite ningún producto de investigación (PI) y/o terapia biológica dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis.
• No se permite ninguna cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis. Cualquier evento adverso (EA) relacionado con la cirugía debe haberse resuelto al menos 14 días antes de la primera dosis.
• No se permite la radioterapia con fines curativos dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis. La radioterapia paliativa focal previa debe haberse completado al menos 14 días antes de la primera dosis.
• Hepatitis B o hepatitis C activa, definida como la siguiente:

• Antígeno de superficie de la hepatitis B positivo o PCR de ADN de VHB > 100 UI/mL
• Anticuerpo de la hepatitis C positivo, a menos que la PCR de ARN de VHC sea negativa (es decir, carga viral indetectable).
• Presos o participantes que estén encarcelados involuntariamente. (Nota: en circunstancias específicas, una persona que ha estado encarcelada puede ser incluida como participante. Se aplican condiciones estrictas y se requiere la aprobación de BMS).
• Participantes que estén sujetos a detención obligatoria para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).