Biomarcadores para apatinib y bevacizumab en la terapia de segunda línea para el cáncer colorrectal (BABST-C)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal inoperable, excluyendo el cáncer del apéndice vermiforme y el cáncer del canal anal, confirmado por histología.
• Edad ≥18 años y ≤70 años en el momento del consentimiento informado.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤1.
• Consentimiento informado proporcionado antes de los procedimientos de cribado específicos del estudio.
• Esperanza de vida no inferior a 90 días.
• Los participantes deben presentar enfermedad progresiva durante o dentro de los 6 meses posteriores a la combinación de bevacizumab y 5-FU/leucovorina + oxaliplatino (FOLFOX) o capecitabina + oxaliplatino (CAPOX) como quimioterapia de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico.
• Función orgánica adecuada basada en los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días previos a la inclusión (excluyendo a los pacientes que recibieron transfusiones de sangre o factores de crecimiento hematopoyéticos dentro de los 14 días previos a la prueba de laboratorio): recuento de neutrófilos: ≥1500/mm3; recuento de plaquetas: ≥10,0 x 104/mm3; hemoglobina: ≥9,0 g/dL; bilirrubina total: ≤1,5 mg/dL; aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT): ≤100 UI/L (≤200 UI/L si hay metástasis hepáticas); creatinina sérica: ≤1,5 mg/dL. Enfermedad medible o no medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, Versión 1.1 (RECIST v1.1).
• Función de coagulación sanguínea adecuada [Relación Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 y Tiempo de Tromboplastina Parcial (PTT) o Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (aPTT) ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)). Los participantes que estén en terapia anticoagulante a dosis completa deben estar en una fase estable de la terapia anticoagulante y, si están tomando anticoagulantes orales, deben tener una INR ≤3 sin sangrado activo clínicamente significativo o alto riesgo de sangrado.
• Debe estar disponible una muestra de tejido de cáncer colorrectal para la evaluación de biomarcadores con el consentimiento firmado.
• Consentimiento informado firmado que se proporcionará.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de otra neoplasia maligna con una supervivencia libre de enfermedad <5 años (excluyendo el carcinoma basocelular cutáneo tratado de forma curativa, el carcinoma in situ cervical tratado de forma curativa y el carcinoma gastrointestinal confirmado como curado mediante resección endoscópica de la mucosa).
• Presencia de una gran cantidad de derrame pleural o ascitis que requiera intervención.
• Evidencia radiológica de metástasis cerebrales o tumor cerebral.
• Afección infecciosa activa, incluida la hepatitis.
• Una de las siguientes complicaciones: 1) Obstrucción gastrointestinal (incluyendo el íleo paralítico) o sangrado gastrointestinal; 2) Enfermedad cardíaca sintomática (incluyendo angina inestable, infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca); 3) Fibrosis pulmonar o neumonía intersticial; 4) Diarrea no controlada (que afecte a las actividades diarias, aunque se administre una terapia adecuada); 5) Diabetes mellitus no controlada.
• Uno de los siguientes antecedentes médicos: 1) Infarto de miocardio: un episodio dentro del año previo a la inclusión o dos o más episodios en la vida; 2) Hipersensibilidad notable a alguno de los fármacos del estudio; ii) Antecedentes de efectos secundarios a las fluoropirimidinas que sugieran una deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, y hombres y mujeres que se nieguen a utilizar anticonceptivos.
• Discapacidad psiquiátrica que interfiera con el cumplimiento del estudio.
• Otras afecciones que el investigador determine que no son adecuadas para la participación en el estudio.
• Antecedentes de perforación gastrointestinal concurrente o perforación gastrointestinal dentro del año previo a la inclusión.
• Hemorragia pulmonar/hemoptisis ≥ Grado 2 (identificada como sangre de color rojo brillante de no menos de 2,5 ml) dentro del mes previo a la inclusión.
• Antecedentes de toracotomía, laparotomía o resección intestinal dentro de los 28 días previos a la inclusión.
• Herida no cicatrizada (que no sean heridas de sutura debido a la implantación de un catéter venoso central), fractura traumática o úlcera gastrointestinal.
• Enfermedad cerebrovascular o tromboembolismo actual o que haya ocurrido dentro del año previo a la inclusión.
• Terapia anticoagulante actual o que requiera agentes anticoagulantes (>325 mg/día de aspirina).
• Diátesis hemorrágica, coagulopatía o anomalía de los factores de coagulación (INR ≥1,5 dentro de los 14 días previos a la inclusión). Página 6 de 7 [BORRADOR].
• Hipertensión no controlada. Análisis de orina para detectar proteinuria >+2.