Un estudio de fase Ib para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de cibisatamab en combinación con atezolizumab tras el tratamiento previo con obinutuzumab en participantes con adenocarcinoma colorrectal metastásico previamente tratado.

Criterios de inclusión

• Adenocarcinoma confirmado histológicamente, originario del colon o del recto
• Enfermedad metastásica que no es susceptible de tratamiento local
• Tumores que son microsatélites estables o con baja inestabilidad de microsatélites, según lo determinado por un laboratorio certificado local
• Tumores que presentan una alta expresión de la molécula de adhesión celular relacionada con el antígeno carcinoembrionario 5 (CEACAM5), según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa (qRT-PCR) en una muestra tumoral archivada o en una biopsia tumoral fresca, y documentado mediante pruebas centralizadas de un espécimen representativo de tejido tumoral, realizadas al inicio del estudio
• Progresión de la enfermedad experimentada durante o dentro de los 3 meses posteriores a la última administración de las terapias estándar aprobadas
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida de \>= 12 semanas
• Función hematológica y orgánica adecuada
• Prueba de VIH negativa en la evaluación inicial
• Prueba de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) negativa y prueba de anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) negativa en la evaluación inicial, o prueba de HBcAb positiva seguida de una prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) negativa en la evaluación inicial
• Prueba de anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) negativa en la evaluación inicial, o prueba de anticuerpo del VHC positiva seguida de una prueba de ARN del VHC negativa en la evaluación inicial
• Prueba de virus linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV-1) negativa para los participantes de países endémicos (Japón, países de la cuenca del Caribe, Sudamérica, Centroamérica, África subsahariana y Malasia)
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de abstenerse o utilizar métodos anticonceptivos, acuerdo de someterse a pruebas de embarazo periódicas y acuerdo de no donar óvulos; las mujeres deben abstenerse o utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fallo de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante 5 meses después de la última dosis de atezolizumab, durante 4 meses después de la última dosis de cibisatamab, durante 18 meses después de la última dosis de obinutuzumab y durante 3 meses después de la última dosis de tocilizumab
• Para hombres: acuerdo de abstenerse o utilizar un preservativo, y acuerdo de no donar esperma, con una pareja femenina en edad fértil o una pareja femenina embarazada; los hombres deben abstenerse o utilizar un preservativo durante el período de tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis de cibisatamab, durante 3 meses después de la última dosis de obinutuzumab y durante 2 meses después de la última dosis de tocilizumab para evitar la exposición del embrión
• Lactato deshidrogenasa (LDH) \</= 2,5 x el límite superior de la normalidad (LSN)

Criterios de inclusión adicionales para la inclusión de pacientes en la Parte 2 del estudio:

• No haber recibido tratamiento previo con regorafenib o trifluridina/tipiracil (TAS-102)

Criterios de exclusión

• Metástasis del sistema nervioso central sintomáticas, no tratadas o en progresión activa
• Lesiones tumorales no irradiadas > 2 cm en sitios críticos donde se espera que la inflamación tumoral inducida por cibisatamab conduzca a complicaciones significativas
• Disnea o saturación de oxígeno capilar periférico < 92% en reposo al inicio del estudio para pacientes con lesiones pulmonares bilaterales o metástasis en el pulmón restante después de la lobectomía o la neumonectomía
• Compresión de la médula espinal que no se haya tratado definitivamente con cirugía y/o radioterapia o compresión de la médula espinal diagnosticada y tratada previamente sin evidencia de que la enfermedad haya estado clínicamente estable durante \>= 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
• Antecedentes de enfermedad leptomeningea y leucoencefalopatía multifocal progresiva
• Dolor relacionado con el tumor no controlado y derrame pleural o ascitis que requieran procedimientos de drenaje recurrentes
• Participantes con derrame pericárdico
• Hipercalcemia no controlada o sintomática
• Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia activa o en el historial
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de la evaluación inicial
• Tuberculosis activa que haya requerido tratamiento dentro de los 3 años previos al inicio del tratamiento del estudio o tuberculosis latente que no haya sido tratada adecuadamente
• Hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de cualquier Clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York, arritmia cardíaca grave que requiera tratamiento y antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio
• Procedimiento quirúrgico mayor, distinto de los diagnósticos, dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio
• Antecedentes de malignidad distinta del CCRC dentro de los 5 años previos al cribado, con la excepción de las malignidades con un riesgo insignificante de metástasis o muerte, como el carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma de piel no melanoma, el cáncer de próstata localizado, el carcinoma ductal in situ o el cáncer uterino en estadio I, adecuadamente tratados
• Infección activa conocida o reactivación de una infección latente, ya sea bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana u otros patógenos, o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos
• Trasplante alogénico previo de células madre o de órganos sólidos
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en el examen físico o hallazgo en el laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco de investigación, que pueda afectar la interpretación de los resultados o que pueda poner al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento
• Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento del estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab
• Tratamiento actual con terapia antiviral para el VHB
• Tratamiento con cualquier terapia antitumoral sistémica, incluido quimioterapia u hormonoterapia, dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento con terapia de investigación dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento previo con alguno de los tratamientos del estudio especificados en el protocolo
• Tratamiento previo con anticuerpos biespecíficos de células T (TCB), incluidos los CEACAM5-TCB, agonistas de CD137 o terapias de bloqueo de puntos de control inmunitarios, incluidos los anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1
• Tratamiento con agentes inmunostimulantes sistémicos dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias del fármaco antes del inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el tratamiento del estudio
• Eventos adversos de la terapia antitumoral previa que no se hayan resuelto a Grado 1 o superior, con la excepción de la alopecia de cualquier grado y la neuropatía periférica de Grado \<= 2
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
• Conocida hipersensibilidad a los productos de células de ovario de hámster chino
• Alergia o hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos del estudio o a alguno de sus excipientes
• Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el tratamiento del estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab, dentro de los 4 meses posteriores a la última dosis de cibisatamab, dentro de los 18 meses posteriores a la última dosis de obinutuzumab y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis de tocilizumab
• Participantes con derrame pleural que requieran procedimientos de drenaje
• Participantes con derrame pleural y/o lesiones pleurales que afecten a ambos pulmones (es decir, derrames pleurales bilaterales; derrame pleural unilateral con lesión pleural en el pulmón contralateral)
• Participantes con > 10 lesiones pulmonares bilaterales (es decir, al menos una lesión en cada pulmón y más de 10 lesiones pulmonares en total)
• Participantes con un patrón metastásico miliar pulmonar (innumerables lesiones pequeñas) o carcinomatosis linfangítica pulmonar