Estudio de CB-839 (telaglenastat) en combinación con talazoparib en pacientes con tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

(Parte 1)

• Tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados incurables, que hayan presentado recidiva o sean refractarios o intolerantes a las terapias estándar de beneficio clínico probado.

(Parte 2) Cumplir con 1 de los 3 cohortes definidos:

• Cohorte 1: Carcinoma de células renales (ccRCC) metastásico o localmente avanzado incurable.
• Cohorte 2: Tumor metastásico o localmente avanzado incurable, definido como receptor de estrógeno (ER) y receptor de progesterona (PR) negativos (<1 %) y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo (inmunohistoquímica 0 a 1+ o hibridación in situ fluorescente [FISH] negativa).
• Cohorte 3: Cáncer colorrectal (CRC) metastásico o localmente avanzado incurable.

Para ambas partes (1 y 2):

• Recuperación a la línea de base o ≤ Grado 1 según los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos (CTCAE) v.5.0 de las toxicidades relacionadas con la terapia previa.
• Función renal, hepática y hematológica adecuada.
• Enfermedad evaluable según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 (Parte 1) o enfermedad medible (Parte 2).
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado de acuerdo con las directrices federales, locales e institucionales.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.

Criterios de exclusión para ambas partes (1 y 2):

• Tratamiento previo con CB-839 o un inhibidor de PARP.
• Incapacidad para recibir medicamentos orales.
• Metástasis activas y/o no tratadas en el sistema nervioso central. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas deben presentar (1) estabilidad radiográfica documentada de al menos 4 semanas de duración, demostrada en la imagen inicial del sistema nervioso central (SNC) antes del tratamiento del estudio, y (2) estar asintomáticos y sin esteroides durante al menos 2 semanas antes de la administración de cualquier tratamiento del estudio.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Administración de cualquier terapia antitumoral dentro de los siguientes períodos: terapia con inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña (incluidos los de investigación) dentro de las 2 semanas anteriores o 5 vidas medias anteriores a C1D1, lo que sea más largo; cualquier tipo de anticuerpo antitumoral o quimioterapia citotóxica dentro de las 4 semanas anteriores a C1D1; radioterapia para metástasis óseas dentro de las 2 semanas anteriores o cualquier otra radioterapia externa dentro de las 4 semanas anteriores a C1D1; los pacientes con complicaciones continuas clínicamente relevantes de la radioterapia previa no son elegibles.