Estudio de seguridad y eficacia de DKY709 en monoterapia o en combinación con PDR001 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.

2. Los pacientes deben tener ≥18 años de edad en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI).

3. Pacientes con cáncer avanzado/metastásico que han progresado a pesar de haber recibido terapia estándar en el entorno metastásico o son intolerantes a la terapia estándar, y para quienes no hay una terapia estándar efectiva disponible.

4. En la fase de expansión: paciente con enfermedad medible según lo determinado por RECIST versión 1.1.

5. Para la fase de escalada de dosis, los pacientes deben pertenecer a uno de los siguientes grupos:

• Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), previamente tratado con una terapia anti-PD-1/PD-L1.
• Melanoma cutáneo, previamente tratado con una terapia anti-PD-1/PD-L1.
• Carcinoma nasofaríngeo (CNF).

Para la fase de expansión, los pacientes deben pertenecer a uno de los siguientes grupos:

• CPNM con documentación histórica de PD-L1 ≥ 1%. Los pacientes deben tener enfermedad progresiva después de haber experimentado al menos 4 meses de estabilidad o respuesta de la enfermedad evaluada por el investigador con la terapia anti-PD-L1 previa.
• Melanoma cutáneo, previamente tratado con terapia anti-PD-1/PD-L1. Los pacientes deben tener progresión documentada después de la terapia anti-PD-1/PD-L1.
• CNF, sin tratamiento previo con terapia anti-PD-1/PD-L1.
• Cáncer colorrectal metastásico (CCRM), sin tratamiento previo con terapia anti-PD-1/PD-L1.
• Cáncer de mama triple negativo (CMTN), sin tratamiento previo con terapia anti-PD-1/PD-L1.

6. Estado funcional ECOG ≤ 1.

7. Los pacientes deben tener un sitio de enfermedad susceptible a una biopsia con aguja gruesa y ser candidatos para una biopsia tumoral según las pautas de la institución tratante. Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una nueva biopsia tumoral al inicio del estudio y durante la terapia. Se pueden considerar excepciones después de una discusión documentada con Novartis.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) o metástasis del SNC que requieran terapia local dirigida al SNC (como radioterapia o cirugía), o aumento de las dosis de corticosteroides dentro de las 2 semanas previas a la inclusión en el estudio. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas deben estar neurológicamente estables durante al menos 4 semanas antes de la inclusión en el estudio y sin corticosteroides durante al menos 2 semanas antes de la administración de cualquier tratamiento del estudio.

2. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a cualquier ingrediente del fármaco(s) del estudio u otros anticuerpos monoclonales (AcM) y/o sus excipientes.

3. Paciente con valores de laboratorio fuera del rango definido como:

• Depuración de creatinina (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o medida) < 40 ml/min.
• Bilirrubina total > 1,5 x LSN, excepto para pacientes con síndrome de Gilbert, que se excluyen si la bilirrubina total > 3,0 x LSN o la bilirrubina directa > 1,5 x LSN.
• Alanina aminotransferasa (ALT) > 3 x LSN, excepto para pacientes que presenten afectación tumoral del hígado, que se excluyen si la ALT > 5 x LSN.
• Aspartato aminotransferasa (AST) > 3 x LSN, excepto para pacientes que presenten afectación tumoral del hígado, que se excluyen si la AST > 5 x LSN.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,0 x 109/L.
• Recuento de plaquetas < 75 x 109/L (no se puede utilizar el apoyo con factores de crecimiento o transfusiones para cumplir con el criterio de inclusión).
• Hemoglobina (Hgb) < 8 g/dL (no se puede utilizar el apoyo con factores de crecimiento o transfusiones para cumplir con el criterio de inclusión).
• Alteración del magnesio, calcio o fosfato CTCAE > grado 1.
• Alteración del potasio CTCAE ≥ grado 1; la suplementación para cumplir con los criterios de elegibilidad es aceptable.

4. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o función cardíaca alterada, incluyendo cualquiera de las siguientes:

• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa y/o no controlada, como insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento (NYHA grado ≥ 2), hipertensión no controlada o arritmia clínicamente significativa.
• En la evaluación inicial: QTcF > 450 mseg (masculino) o > 460 mseg (femenino).
• QTc no evaluable.
• Síndrome congénito de QT largo.
• Antecedentes de síndrome de QT largo familiar o antecedentes familiares conocidos de torsades de pointes.
• Infarto de miocardio agudo o angina inestable < 3 meses antes de la inclusión en el estudio.