NCT03926338
Toripalimab como tratamiento neoadyuvante, con o sin celecoxib, en cáncer colorrectal con dMMR/MSI-H.
Descripción
La terapia neoadyuvante anti-PD-1 ha demostrado ser segura y factible en el cáncer de pulmón, el cáncer de vejiga y el melanoma maligno, y puede lograr una respuesta patológica mayor en más del 40% de los casos. Sin embargo, no existen informes sobre la terapia neoadyuvante anti-PD-1 para el cáncer colorrectal con dMMR/MSI-H. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue encontrar el mejor tratamiento multidisciplinario para pacientes con cáncer colorrectal resecable con el fenotipo dMMR/MSI-H y explorar si los inhibidores de la ciclooxigenasa (COX) combinados con el anticuerpo monoclonal (mAb) anti-PD-1 podrían mejorar aún más la eficacia.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Disposición y capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito.
2. Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma de colon o recto.
3. Los tejidos tumorales se identificaron como deficientes en la reparación de desajustes (dMMR) mediante el método de inmunohistoquímica (IHC) o como de alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
4. Sujetos masculinos o femeninos de entre 18 y 75 años.
5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
6. Tomografías computarizadas (TC) o resonancias magnéticas (RM) (realizadas dentro de los 14 días previos a la inscripción) de tórax, abdomen y pelvis: enfermedad localmente avanzada (cT3-4 o cN1-2 [con la definición de un ganglio linfático clínicamente positivo como cualquier ganglio ≥ 1,0 cm]).
7. Tumor primario sin complicaciones (obstrucción, perforación, sangrado).
8. No haber recibido previamente ningún tratamiento sistémico antineoplásico para la enfermedad del cáncer colorrectal.
9. Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal, según se evalúe mediante los siguientes requisitos de laboratorio realizados dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
Criterios de exclusión:
1. Cáncer previo o concurrente que sea distinto en el sitio primario o la histología del cáncer colorrectal en los 5 años previos a la aleatorización.
2. Enfermedad cardiovascular significativa, incluida angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.
3. Insuficiencia cardíaca de grado III/IV (clasificación de la NYHA).
4. Toxicidad no resuelta de grado superior a CTCAE v.4.0 Grado 1 atribuida a cualquier terapia/procedimiento previo.
5. Sujetos con alergia conocida a los fármacos del estudio o a alguno de sus excipientes.
6. Tratamiento actual o reciente (dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio) con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación.
7. Mujeres en período de lactancia o embarazadas.
8. Falta de anticoncepción eficaz.
9. Haber recibido previamente anticuerpo anti-programada muerte-1 (PD-1) o anticuerpo anti-ligando de la muerte programada-1 (PD-L1), anticuerpo anti-antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos 4 (proteína asociada a linfocitos T citotóxicos 4, CTLA-4) u otro fármaco/anticuerpo que actúe sobre la coestimulación o las vías de control de las células T.
10. Presencia de cualquier metástasis a distancia.