Capecitabina más radioterapia concomitante, seguida de durvalumab como tratamiento preoperatorio en el cáncer de recto.

Criterios de inclusión

1. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito, que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones que figuran en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en este protocolo. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito y la declaración de protección de datos del paciente/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de selección.

2. Edad >18 años en el momento de la inclusión en el estudio.

3. Grupo de valoración funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.

4. Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de recto.

5. Estadio clínico 2-3 de adenocarcinoma de recto, cT3/4N0/M0 o Tx N1-2/M0, evaluado mediante tomografía computarizada (TC) de tórax, abdomen y pelvis con contraste, resonancia magnética (RM) pélvica y pancolonoscopia.

6. Capacidad para tragar medicamentos orales.

7. Peso corporal >30 kg.

8. Función orgánica y de médula ósea normal adecuada, según se define a continuación:

1. Hemoglobina ≥9,0 g/dL - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500 por mm3

2. Recuento de plaquetas >100.000 por mm3

3. Bilirrubina sérica ≤1,5 veces el límite superior normal (LSN) institucional. Esto no se aplicará a los pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente que es predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), que solo se permitirán después de consultar con su médico.

4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 veces el límite superior normal institucional

5. Depuración de creatinina medida (DPC) >40 mL/min o depuración de creatinina calculada >40 mL/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault, 1976).

9. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo en orina o suero negativa para pacientes premenopáusicas. Las mujeres en edad fértil o los pacientes varones con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar el uso de al menos 1 método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de la selección y durante toda la duración del tratamiento con el fármaco y el período de eliminación del fármaco (90 días después de la última dosis de durvalumab en monoterapia), según se detalla en la sección 7.1. Se considerará que las mujeres están en estado posmenopáusico si han tenido amenorrea durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos por edad:

1. Mujeres que hace más de 1 año, han tenido menopausia inducida por quimioterapia con la última menstruación hace más de 1 año, o se han sometido a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).

10. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, lo que incluye someterse al tratamiento y a las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento. 11. Debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo para cáncer de recto localmente avanzado.

2. Participación concurrente en otro estudio clínico, a menos que se trate de un estudio clínico observacional (no intervencional) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencional.

3. Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PD-L1, incluido el durvalumab.

4. Antecedentes de hipersensibilidad al fluorouracilo.

5. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).

6. Antecedentes de otra neoplasia primaria, excepto por:

1. Neoplasia tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y con bajo riesgo potencial de recurrencia

2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad - Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad, por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ

7. Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab, con las excepciones de corticosteroides intranasales o inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente. Las siguientes son excepciones a este criterio:

1. Corticosteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (por ejemplo, inyección intraarticular)

2. Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o su equivalente

3. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, premedicación para TC)

8. Cualquier quimioterapia concurrente, terapia intraarterial, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer. El uso concurrente de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (por ejemplo, terapia de reemplazo hormonal) es aceptable.

9. Procedimiento quirúrgico importante dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de tratamiento.

10. Antecedentes de trasplante de órganos alogénico.

11. Enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas o previas (incluidas las enfermedades inflamatorias intestinales [por ejemplo, colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Las siguientes son excepciones a este criterio:

1. Pacientes con vitíligo o alopecia

2. Pacientes con hipotiroidismo (por ejemplo, después de Hashimoto)