Dasatinib para la prevención de la neuropatía inducida por oxaliplatino en pacientes con cáncer gastrointestinal metastásico que reciben quimioterapia FOLFOX con o sin bevacizumab.

Criterios de inclusión:

• Cáncer de colon o recto confirmado en estadio II, III o IV y otros cánceres gastrointestinales (por ejemplo, páncreas, esofagogástrico, conducto biliar, cáncer de intestino delgado, etc.) que sean candidatos para recibir mFOLFOX6, con o sin terapia con bevacizumab. Se requiere confirmación patológica de cáncer de colon, recto u otro cáncer gastrointestinal. Los pacientes pueden haber recibido previamente terapia para el cáncer gastrointestinal.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (ULN), a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) se encuentren dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes.
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el PT o el PTT se encuentren dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes.
• Creatinina sérica: ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (ULN), o aclaramiento de creatinina medido o calculado (estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o medido) ≥ 50 mL/min; proteína/creatinina en orina (UPC) < 2
• Bilirrubina total ≤ 2 x ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST, transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT, transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 x ULN, a menos que haya evidencia de metástasis hepáticas, en cuyo caso AST/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 x ULN
• Presión arterial (si se administra bevacizumab): presión arterial sistólica (PAS) > 150 o presión arterial diastólica (PAD) > 100
• Potasio y magnesio séricos dentro del rango normal del centro.
• Intervalo QT corregido (QTc) ≤ 450 mseg
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados antes de la inclusión en el estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 3 meses después de la finalización de la administración del tratamiento del estudio.
• Se permite la quimioterapia previa en el entorno adyuvante o metastásico, incluida la exposición previa a oxaliplatino en el entorno adyuvante para el cáncer colorrectal u otro cáncer gastrointestinal, siempre y cuando la neuropatía sea de grado 1 o inferior.
• Se permite la neuropatía preexistente, siempre y cuando sea de grado 1 o inferior.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento con cualquier otro agente experimental dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de dasatinib.
• Enfermedad gastrointestinal (GI) o alteración de la función gastrointestinal que probablemente altere significativamente la absorción de dasatinib.
• Uso de inhibidores potentes de OCT2 y/o CYP3A4 si el tratamiento no puede interrumpirse de forma segura o cambiarse a otro medicamento antes de iniciar el tratamiento con dasatinib.
• Uso concomitante de cetuximab, panitumumab o cualquier otro agente biológico/dirigido.
• Enfermedad concurrente no controlada, que incluya, entre otras, infección activa o en curso, diagnóstico conocido de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) si se recibe terapia antirretroviral combinada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales, incluidos trastornos psicóticos, demencia y trastornos por uso de sustancias, que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Debido a que existe un riesgo potencial desconocido de eventos adversos en lactantes debido al tratamiento de la madre con dasatinib y/o oxaliplatino, se debe interrumpir la lactancia.
• Incapacidad para comprender y firmar el consentimiento informado.
• Cualquier otra condición que, en opinión de los investigadores, haga que la terapia del estudio sea insegura.