Un estudio de BDTX-189, un inhibidor alostérico de ErbB de administración oral, en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión principales:

• Tumor sólido localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente, con recurrencia o progresión de la enfermedad documentada tras la terapia antineoplásica estándar en el entorno avanzado/metastásico.
• No existe terapia estándar disponible o la terapia estándar se considera inadecuada o intolerable según el investigador y tras la consulta con el médico responsable.

Solo fase 1:

• Pacientes con tumor sólido que presenten alteraciones que puedan estar asociadas con actividad antitumoral basándose en datos preclínicos para BDTX-189, como:

1. Mutación(es) alostérica(s) de HER2 o HER3

2. Mutación(es) de inserción en el exón 20 de EGFR o HER2

3. Tumores con HER2 amplificado o sobreexpresado

4. Deleción en el exón 19 de EGFR o mutación L858R

Las mutaciones elegibles deben determinarse mediante una prueba de secuenciación de nueva generación (NGS) validada, utilizada habitualmente por cada institución y realizada en un laboratorio certificado por CLIA o equivalente.

• Tejido tumoral archivado adecuado o disposición a someterse a una biopsia previa al tratamiento
• Enfermedad medible según RECIST versión 1.1

Criterios de exclusión principales:

• Valores de laboratorio clínico que cumplan los siguientes criterios dentro de las 4 semanas (28 días) previas a la línea de base:

1. Creatinina sérica ≥1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≤60 mL/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault

2. Bilirrubina total ≥1,5 × LSN o ≥3,0 × LSN en presencia de síndrome de Gilbert documentado

3. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥2,5 × LSN, o AST o ALT ≥5,0 × LSN en presencia de metástasis hepáticas

4. Función hematológica:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤1000 células/μL

2. Hemoglobina ≤8,5 g/dL o 5,28 mmol/L

3. Recuento de plaquetas ≤75.000/μL

• Enfermedad cardiovascular significativa, incluyendo:

1. Insuficiencia cardíaca, clase III o IV de la New York Heart Association, o fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <50% o por debajo del límite inferior del rango normal de la institución

2. Infarto de miocardio, angina grave o inestable dentro de los 6 meses previos a la línea de base

3. Eventos trombóticos o embólicos significativos dentro de los 3 meses previos a la línea de base

4. Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad cardiovascular no controlada

5. Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo

• Hallazgos en el ECG que cumplan alguno de los siguientes criterios:

1. Evidencia de bloqueo atrioventricular de segundo o tercer grado

2. Arritmia clínicamente significativa (según lo determine el investigador)

3. Intervalo QTcF de >470 mseg

• Neoplasias leptomeníngeas o del SNC no tratadas y/o sintomáticas (primarias o metastásicas)

Mujeres embarazadas o en período de lactancia

• Toma o incapacidad para interrumpir los inhibidores de la bomba de protones dentro de la semana previa a la línea de base
• Mutación conocida de KRAS
• Mutaciones de resistencia conocidas presentes en el tumor, incluyendo las mutaciones EGFR T790M o C797S o la mutación HER2 C805S