Estudio de TBio-6517 administrado solo o en combinación con pembrolizumab en tumores sólidos.

Criterios de inclusión clave:

• Tener un tumor sólido localmente avanzado o metastásico con confirmación histológica o patológica, para el cual no existan medidas curativas estándar o ya no sean eficaces.
• Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1.
• Al menos un tumor susceptible de inyecciones y biopsias intratumorales seguras.
• ECOG de 0 o 1.
• Demostrar una función orgánica adecuada.
• Estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del protocolo y seguir las instrucciones de cuidado postratamiento.
• Existen criterios de inclusión adicionales.

Para pacientes en la fase 2 únicamente: tener un tumor sólido avanzado (metastásico y/o irresecable) confirmado histológica o citológicamente, que figure en la lista a continuación, que sea incurable y para el cual el tratamiento estándar previo haya fracasado:

1. Adenocarcinoma intrahepático o extrahepático avanzado (irresecable) o metastásico que se origina en el conducto biliar, CCA (cohorte 1), que ha progresado después de al menos una línea de terapia sistémica (incluida la terapia dirigida si es elegible).

2. Melanoma cutáneo localmente avanzado o metastásico (cohorte 2) que ha fracasado con la terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 (+/- terapia anti-CTLA-4) y, si es BRAF+, que ha fracasado con un inhibidor de BRAF/ +/-MEK.

3. cSCC localmente avanzado o metastásico (cohorte 3) que no ha recibido terapia sistémica (por ejemplo, se permite la resección local o la terapia tópica local).

4. Pacientes con CRC MSS localmente avanzado o metastásico (cohorte 4) que han progresado después de al menos dos líneas de terapia sistémica previas, que deben incluir irinotecán y oxaliplatino +/- terapia dirigida si está indicado.

Criterios de exclusión clave:

• Terapia sistémica previa, incluida la terapia experimental, cirugía o radioterapia en los 4 semanas anteriores, y debe haberse recuperado de la toxicidad aguda.
• Tratamiento previo con cualquier virus oncolítico.
• Requiere el uso de terapia antiplaquetaria o anticoagulante que no pueda suspenderse de forma segura para las biopsias o inyecciones intratumorales según el protocolo.
• Metástasis del SNC y/o meningitis carcinomatosa que no se hayan resecado o irradiado por completo.
• Antecedentes de miocarditis.
• Enfermedad cardiovascular sintomática o asintomática.
• VIH/SIDA conocido, infección activa por VHB o VHC.
• Recibió medicación inmunosupresora en los 4 semanas anteriores (prednisona >10 mg/día).
• Intolerancia conocida a la terapia con anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1.
• Existen criterios de exclusión adicionales.