Estudio de trametinib y ruxolitinib en el cáncer colorrectal y el adenocarcinoma pancreático.

Criterios de inclusión:

• Pacientes (hombres o mujeres) ≥ 21 años.
• Pacientes con diagnóstico histológico de adenocarcinoma colorrectal y pancreático avanzado con mutación en el gen RAS, que hayan recibido al menos 1 línea previa de terapia sistémica. Pacientes con cáncer de páncreas con mutación en el gen KRAS detectada en el perfilaje plasmático, que hayan recibido al menos 1 línea previa de terapia sistémica.
• Los pacientes deben tener al menos una lesión medible según los criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Consentimiento informado por escrito que sea coherente con las directrices de la ICH-GCP.
• Puntuación de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2.
• Deben tener una función orgánica y hematológica adecuada, según lo determine:

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μl.
• Plaquetas ≥ 100.000/μl.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN; ≤ 5 veces el ULN es aceptable si hay metástasis hepáticas).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el ULN (< 3 veces el ULN para pacientes con síndrome de Gilbert).
• Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min.
• Tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) según el rango normal del laboratorio institucional.
• Fracción de eyección ≥ 50% sin síntomas atribuibles a insuficiencia cardíaca.
• Deben tener un intervalo QT normal en la evaluación del electrocardiograma (ECG) de cribado, definido como intervalo QT corregido (Fridericia) (QTcF) de ≤ 450 ms en hombres o ≤ 470 ms en mujeres.
• Para las pacientes en edad fértil, se debe documentar un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de la inclusión.
• Los pacientes fértiles, tanto hombres como mujeres, deben aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz con sus parejas sexuales durante toda la participación en el estudio.
• Deben tener la voluntad y la capacidad de cumplir con las visitas programadas y los procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

• Haber recibido quimioterapia citotóxica, agentes experimentales o radiación dentro de los 14 días previos al inicio del fármaco del estudio, o 5 vidas medias, lo que sea más corto, y con recuperación de las toxicidades clínicamente significativas de esa terapia.
• Haber recibido anticuerpos monoclonales o haberse sometido a cirugía dentro de los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Haber sido diagnosticado con otra neoplasia primaria en los últimos 3 años previos al inicio del fármaco del estudio (excepto por cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer cervical in situ o cáncer de próstata).
• Tener metástasis en el SNC que sean sintomáticas, neurológicamente inestables o que requieran una dosis creciente de corticosteroides.
• Tener afectación meníngea o compresión de la médula espinal.
• Tener una enfermedad cardiovascular significativa, no controlada o activa, específicamente incluyendo, pero sin limitarse a:

• Infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses previos a la primera dosis.
• Angina inestable dentro de los 6 meses previos a la primera dosis.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC).
• Antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa.
• Cualquier antecedente de arritmia ventricular.
• Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses previos a la primera dosis.
• Tener antecedentes o presencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis relacionada con fármacos.
• Tener una infección activa o en curso.
• Los pacientes con HBV y HCV activos están excluidos a menos que estén recibiendo tratamiento para HBV y HCV.
• Tener antecedentes o una hemorragia gastrointestinal (GI) significativa activa dentro de los 3 meses previos a la primera dosis.
• Pacientes que estén recibiendo terapia inmunosupresora.
• Pacientes que tengan oclusión de la vena retiniana y desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina.
• Pacientes que estén tomando medicamentos que sean inhibidores e inductores potentes y moderados de CYP3A4.
• Pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (Child Pugh B y C).
• Pacientes con antecedentes de reacciones cutáneas alérgicas graves o afecciones cutáneas actuales.