Inmunoterapia para el cáncer colorrectal metastásico en tercera línea de tratamiento.

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres adultos de entre 18 y 80 años en la visita de selección.

2. Diagnóstico patológico confirmado de adenocarcinoma colorrectal.

3. Presentación con enfermedad metastásica:

4. Fallo de tratamiento previo de dos líneas de quimioterapia sistémica activa:

• La quimioterapia previa debe haber incluido un régimen con oxaliplatino (p. ej., FOLFOX) y un régimen con irinotecán (p. ej., FOLFIRI).
• Con o sin bevacizumab.
• Administrado en el entorno adyuvante o para el tratamiento de la enfermedad metastásica.
• Si el gen KRAS es de tipo salvaje, debe haber recibido al menos una terapia anti-EGFR previa.
• El fallo del tratamiento puede deberse a la progresión de la enfermedad o a la toxicidad.
• La progresión de la enfermedad en la segunda línea de terapia debe estar documentada radiológicamente y debe haber ocurrido durante o dentro de los 30 días siguientes a la última administración del tratamiento para la enfermedad metastásica.

5. Puntuación de rendimiento ECOG: 0-1.

6. Función hematológica adecuada:

• Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1.200/mm3.
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3.
• PT/INR ≤ 1,5 o corregible a <1,5 en el momento de los procedimientos intervencionistas.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (puede corregirse mediante transfusión).

7. Función orgánica adecuada:

• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el LSN.
• Aspartato aminotransferasa (AST) o (SGOT) ≤ 2,5 veces el LSN.
• Alanina aminotransferasa (ALT) o (SGPT) ≤ 2,5 veces el LSN.
• \*o ≤ 5 veces el LSN si hay afectación hepática.

8. ECG sin anomalías clínicamente relevantes.

9. Mujeres: no estar embarazadas ni en período de lactancia.

10. Las pacientes con potencial de fertilidad deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados.

11. Consentimiento informado específico del estudio en el idioma nativo del sujeto.

Criterios de exclusión:

1. Inestabilidad de microsatélites de alta frecuencia (MSI-H).

2. Obstrucción intestinal o alto riesgo de obstrucción si los tumores se inflaman.

3. Ascitis moderada o grave que requiera intervención médica.

4. Evidencia clínica o radiológica de metástasis cerebrales o afectación leptomeníngea.

5. Carcinomatosis peritoneal.

6. Asma o EPOC sintomáticos.

7. Linfangitis pulmonar o derrame pleural sintomático (grado ≥ 2) que provoque disfunción pulmonar y requiera tratamiento activo; o, saturación de oxígeno <92% en aire ambiente.

8. Tratamiento con bevacizumab (Avastin®) en los 6 semanas anteriores al procedimiento de biopsia programado.

9. Cualquiera de los siguientes trastornos del estado de ánimo: episodio depresivo mayor activo, antecedentes de intento o ideación suicida.

10. Trasplante alogénico previo de médula ósea/células madre o de órganos sólidos.

11. Uso crónico (> 2 semanas) de dosis superiores a las fisiológicas de un agente corticosteroide (dosis equivalente a > 5 mg/día de prednisona) en los 30 días anteriores al primer día de tratamiento con el fármaco del estudio.

• Se permiten los corticosteroides tópicos.

12. Diagnóstico previo de una enfermedad autoinmune activa (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedad autoinmune de la tiroides, uveítis).

• Se permite la diabetes tipo I bien controlada.

13. Terapia experimental previa.

14. Antecedentes de reacciones a transfusiones de sangre.

15. Infección viral o bacteriana progresiva.

• Todas las infecciones deben estar resueltas y el sujeto debe permanecer afebril durante siete días sin antibióticos antes de ser incluido en el estudio.

16. Enfermedad cardíaca de naturaleza sintomática.

17. Antecedentes de positividad al VIH o SIDA.

18. Medicación concomitante que se sepa que interfiere con la función plaquetaria o la coagulación (p. ej., aspirina, ibuprofeno, clopidogrel o warfarina), a menos que se puedan suspender dichos medicamentos durante un período de tiempo adecuado en función de la semivida del fármaco y su actividad conocida (p. ej., aspirina durante 7 días) antes de los procedimientos de biopsia.

19. Antecedentes de hipersensibilidad grave a fármacos anticuerpos monoclonales.

20. Trastornos psiquiátricos o adictivos u otra condición que, en opinión del investigador, impida la participación en el estudio.

21. Sujetos que carezcan de la capacidad de dar su consentimiento.