AK104 en el carcinoma gástrico y el cáncer colorrectal localmente avanzado MSI-H/dMMR.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado escrito y firmado.
• Puntuación en la escala ECOG de 0 o 1.
• Esperanza de vida estimada de ≥3 meses.
• Estado MSI-H/dMMR confirmado por el laboratorio central.
• Para la cohorte 1, carcinoma gástrico localmente avanzado, confirmado histológica o citológicamente (cT3-T4a, Nx, M0). Para la cohorte 2, cáncer colorrectal localmente avanzado, confirmado histológica o citológicamente (cT2-T4a, Nx, M0).
• No haber recibido quimioterapia o radioterapia.
• Función orgánica adecuada.
• Todos los sujetos femeninos y masculinos en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo eficaz, según lo determine el investigador, durante y hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• Participar actualmente en un estudio de un fármaco o dispositivo experimental;
• Tener un diagnóstico de inmunodeficiencia o estar recibiendo terapia sistémica con esteroides dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
• Haberse sometido a una cirugía mayor dentro de los 30 días del día 1 del estudio;
• Tener una neoplasia maligna adicional conocida que esté en progresión o requiera tratamiento sistémico. Las excepciones incluyen el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer cervical in situ.
• Tener metástasis cerebrales activas conocidas;
• Tener meningitis carcinomatosa;
• Tener una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para insuficiencia adrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. NOTA: Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serían excluidos del estudio;
• Tener una infección activa que requiera terapia sistémica;
• Tener hepatitis B activa conocida (por ejemplo, HBsAg reactivo) o hepatitis C (por ejemplo, se detecta HCV RNA [cualitativo]);
• Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, colocación de stent cardíaco u otro vascular, angioplastia o cirugía dentro de los 12 meses anteriores al día 1 del tratamiento del estudio;
• Tener antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda alterar los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o no sea de interés para que este sujeto participe, en opinión del investigador tratante;
• Tener trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interfieran con la cooperación con los requisitos del estudio;
• Haber recibido una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días de la primera dosis planificada de la terapia del estudio;
• Estar embarazada, amamantando o tener la intención de concebir o engendrar un hijo dentro de la duración prevista del estudio, incluidos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio;
• Tener cualquier condición médica concurrente que, en opinión del investigador, complique o comprometa el cumplimiento del estudio o el bienestar del sujeto.