Un estudio de T-DXd para el tratamiento de tumores sólidos que presentan mutaciones activadoras de HER2.

Criterios de inclusión:

• Adultos ≥18 años. Pueden aplicarse otras restricciones de edad según las regulaciones locales.
• Tumores sólidos irresecables y/o metastásicos con mutaciones de HER2 preespecificadas (S310F, S310Y, G660D, R678Q, D769Y, D769H, V777L, Y772\_A775dup / A775\_G776insYVMA, L755S, G778\_P780dup / P780\_Y781insGSP, T862A y V842I) determinadas localmente mediante NGS o una metodología validada basada en ácidos nucleicos (p. ej., qPCR, PCR digital) en tejido tumoral, que hayan progresado tras un tratamiento previo o que no tengan opciones de tratamiento alternativas satisfactorias.
• Se permite el uso previo de terapia dirigida a HER2.
• Todos los pacientes deben proporcionar una muestra tumoral FFPE para las pruebas retrospectivas centralizadas de HER2.
• LVEF ≥50 %
• ECOG 0-1
• Todos los pacientes deben presentar una enfermedad objetivo medible evaluada por el investigador según RECIST v1.1.

Criterios de exclusión:

• Cáncer de mama, gástrico o de la unión gastroesofágica con sobreexpresión de HER2 (IHC3+ o IHC2+/ISH+).
• Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con mutación de HER2.
• Antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses previos a la aleatorización/inclusión, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas clínicamente significativas o un evento cardiovascular reciente (< 6 meses), incluido un accidente cerebrovascular.
• Antecedentes de neumonitis/ILD no infecciosa, ILD actual o en la que se sospeche ILD y no se pueda descartar mediante pruebas de imagen en la exploración inicial.
• Intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) prolongado a > 470 mseg (mujeres) o > 450 mseg (hombres) según el promedio de las tres lecturas del ECG de 12 derivaciones de la exploración inicial.
• Enfermedades pulmonares intercurrentes específicas y clínicamente significativas.
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa, VIH conocido, infección activa por VHB o VHC.
• Infección no controlada que requiera antibióticos, antivirales o antifúngicos intravenosos.
• Derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico que requiera drenaje, derivación peritoneal o terapia de reinfusión de ascitis libre de células y concentrada (CART).
• Presencia de compresión de la médula espinal o metástasis del sistema nervioso central clínicamente activas.