Continuación del tratamiento con cetuximab más quimioterapia tras la primera progresión en cáncer colorrectal metastásico con mutaciones no presentes en los genes KRAS, NRAS y BRAF V600E.

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben estar dispuestos a participar en este estudio y firmar el consentimiento informado.

2. Pacientes con adenocarcinoma colorrectal metastásico de tipo salvaje para KRAS, NRAS y BRAF V600E, confirmado por histología y pruebas genéticas.

3. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico (estadio IV) confirmado por imagen (TC/RM) con lesiones medibles (según los criterios RECIST 1.1).

4. Pacientes que previamente recibieron quimioterapia estándar de primera línea en combinación con cetuximab, y/o terapia de mantenimiento con cetuximab para la progresión de la enfermedad. Los regímenes de tratamiento estándar incluyen XELOX, FOLFOX y FOLFIRI.

5. Edad entre 18 y 70 años; ECOG PS: 0-1; esperanza de vida ≥ 12 semanas.

6. Proporcionar muestras histológicas para la detección secundaria: lesión primaria o lesión metastásica.

7. La función principal de los órganos debe cumplir con los siguientes criterios dentro de los 7 días previos al tratamiento:

(1) Criterios de análisis de rutina sanguínea (sin transfusión sanguínea en los 14 días anteriores): hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L; valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L; (2) Los exámenes bioquímicos deben cumplir con los siguientes criterios: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Evaluación por ecografía Doppler: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ límite inferior normal (50%).

8. Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos u otros métodos de barrera) durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días previos a la inclusión en el estudio y deben ser pacientes que no estén amamantando; los hombres deben aceptar que las pacientes utilicen anticonceptivos durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del período del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Superar o sufrir actualmente otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto el cáncer de cuello uterino in situ, el cáncer de piel no melanoma y los tumores superficiales de la vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que infiltra la membrana basal)].

2. Se realizó radioterapia en el tumor objetivo dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.

3. Reacciones tóxicas no resueltas de grado 2 o superior según la escala CTC AE debido a cualquier tratamiento previo, excluyendo la alopecia y la neurotoxicidad ≤ grado 2 debido al oxaliplatino.

4. Cualquier enfermedad grave y/o no controlada, que incluya:

1. Pacientes con hipertensión que no están bien controlados con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg, presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg).

2. Pacientes con isquemia miocárdica o infarto de miocardio de grado I o superior, arritmia (incluida QTc ≥ 480 ms) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥ 2 (clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA)).

3. Enfermedad grave o no controlada o infección activa (infección ≥ grado 2 según CTCAE), que el investigador considere que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio, la administración del fármaco del estudio o afectar la capacidad del sujeto para recibir el fármaco del estudio.

4. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal.

5. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluido ser VIH positivo o tener otra enfermedad inmunodeficiente adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos.

6. Pacientes con diabetes que tienen un mal control glucémico (glucemia en ayunas (FBG) > 10 mmol/L); sujetos con enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechosas. Se pueden incluir sujetos con diabetes tipo 1, hipotiroidismo residual causado por tiroiditis autoinmune que requiere terapia de reemplazo hormonal y enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis o alopecia).

7. Pacientes con convulsiones que requieren tratamiento.

5. Pacientes con enfermedades gastrointestinales como obstrucción intestinal (incluida la obstrucción intestinal incompleta) o aquellos que pueden haber causado sangrado gastrointestinal, perforación u obstrucción.

6. Pacientes que se sometieron a tratamiento quirúrgico, biopsia incisional o traumatismo significativo dentro de los 28 días previos a la inclusión.

7. En las 4 semanas previas a la inclusión, pacientes con cualquier evento hemorrágico ≥ grado 3 según CTCAE que tengan heridas, úlceras o fracturas no cicatrizadas.

8. Eventos de trombosis venosa o sobreactiva dentro de los 3 meses, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los accidentes isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.

9. Aquellos que tienen antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no pueden dejar de consumirlas o tienen un trastorno mental.

10. Pacientes con metástasis cerebrales.

11. Pacientes que han participado en otros ensayos clínicos de fármacos antitumorales dentro de las cuatro semanas anteriores.

12. Según el juicio del investigador, existe una enfermedad concurrente que perjudica gravemente la seguridad del paciente o afecta la capacidad del paciente para completar el estudio.

13. No pueden realizar una biopsia para proporcionar muestras histológicas.