Reutilización de la metformina como fármaco preventivo de la leucemia en el síndrome mielodisplásico con deleción del cromosoma 5 (CCUS) y el síndrome mielodisplásico con deleción del cromosoma 5 y exceso de blastos (LR-MDS).

Los pacientes son elegibles para ser incluidos en WP1 si cumplen todos los siguientes criterios:

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de:

• LR-MDS según el sistema de puntuación pronóstica internacional revisado (IPSS-R), es decir, enfermedad de muy bajo o bajo riesgo (puntuación IPSS-R ≤3), además de un porcentaje de blastos en la médula ósea <5 O
• CCUS definido como la presencia de mutación(es) somática(s) o anomalía(s) citogenética(s) que no sean diagnósticas de SMD o de cualquier otra neoplasia maligna en el contexto de citopenia persistente (>6 meses) con otras causas comunes de citopenia descartadas en el contexto de una morfología de la médula ósea que no sea diagnóstica de SMD o de cualquier otra neoplasia maligna, y se han descartado afecciones hemolíticas. La citopenia sanguínea periférica se define como hemoglobina (hgb) <11,3 g/dL (7 mmol/L) en mujeres y hgb <12,9 g/dL (8 mmol/L) en hombres, recuento de plaquetas <150 x 109/L o recuento de neutrófilos <1,8 x 109/L
• Menopausia, si es mujer, definida como mujeres >45 años que han experimentado amenorrea durante un mínimo de 12 meses, sin ninguna otra causa patológica o fisiológica evidente
• ≥18 años de edad
• Consentimiento informado por escrito
• Disposición para cumplir con los aspectos obligatorios del protocolo
• Capacidad para tragar pastillas

Criterios de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo con metformina
• Diagnóstico de diabetes mellitus
• Radioterapia terapéutica, terapia inmunosupresora (con la excepción de los corticosteroides) o quimioterapia en el último año
• Tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos en los últimos 30 días
• Terapia previa con agentes hipometilantes (es decir, azacitidina, decitabina)
• eGFR <45 mL/min
• Estado funcional según el Grupo de Oncología Cooperativa del Este >2
• Otra neoplasia maligna activa en los últimos cinco años
• Comorbilidad no controlada, incluida la alteración de la función hepática (bilirrubina sérica total >1,5 × límite superior del rango normal (ULN), alanina transaminasa sérica >3 × ULN), hepatitis crónica con cirrosis descompensada, enfermedad psiquiátrica incapacitante, enfermedad neurológica grave, enfermedad metabólica no controlada o enfermedad cardíaca grave (clase NYHA 3-4)

Se puede utilizar un cálculo de eGFR realizado hasta un mes antes de la inclusión para evaluar la función renal. Si no se dispone de dicha evaluación, se realiza en la fase de selección.

Los voluntarios sanos son elegibles para ser incluidos en WP0 si cumplen todos los siguientes criterios:

Criterios de inclusión:

• Individuos sanos con características similares en cuanto a edad, sexo e IMC, si es posible, a los participantes individuales en WP1
• Consentimiento informado por escrito
• Disposición para cumplir con los aspectos obligatorios del protocolo

Criterios de exclusión:

• Uso de metformina en los últimos 3 años
• Diagnóstico de diabetes mellitus, trastornos reumáticos, enfermedades autoinmunes u otros trastornos inflamatorios, enfermedad celíaca, enfermedad inflamatoria intestinal u otros trastornos o síntomas gastrointestinales
• Tratamiento con fármacos inmunosupresores (con la excepción de los corticosteroides) o quimioterapia en el último año o antibióticos en los últimos 6 meses
• Cualquier contraindicación para la RMN