APG-115 en combinación con un inhibidor de PD-1 en pacientes con liposarcoma avanzado o tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos no embarazadas y no en periodo de lactancia, con edad ≥18 años en el momento de la firma del consentimiento informado;

2. ECOG PS 0-1;

3. Fase Ib: Pacientes con liposarcoma avanzado o tumor sólido avanzado confirmado histológicamente que hayan fracasado con la terapia estándar; Fase II: Pacientes con liposarcoma avanzado confirmado histológicamente con TP53 de tipo salvaje y amplificación de MDM2;

4. Se espera que el periodo de supervivencia sea superior a 12 semanas;

5. Enfermedad medible mediante TC o RM según RECIST 1.1.

6. Función adecuada de la médula ósea y de los órganos, según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio sin tratamiento de soporte continuo (como transfusión de sangre, factores de coagulación y/o infusión de plaquetas, administración de factores de crecimiento de glóbulos rojos/blancos o infusión de albúmina).

1. ANC ≥ 1,5 x 10^9/L;

2. PLT ≥ 100 x 10^9/L;

3. Hgb ≥ 90 g/L;

4. Alb ≥ 30 g/L;

5. AST y ALT ≤ 3 x LSN (para metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 x LSN);

6. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con un inhibidor de MDM2-p53;

2. Reacción de hipersensibilidad conocida a inhibidores de PD-(L)1, o cualquier irAE ≥ Grado 3 previa;

3. Tratamiento previo que consistió en cualquier tipo de inmunoterapias, como inhibidores de PD-(L)1, anticuerpos anti-PD-L2, CTLA-4, OX-40, etc. (para la fase II);

4. Presencia de metástasis cerebrales activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa;

5. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o en el historial;

6. Infección activa o fiebre inexplicable > 38,5 °C dos semanas antes de la primera dosis;

7. Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo: hipertensión y niveles incontrolables con medicación antihipertensiva normal; enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas, incluyendo, entre otras, infarto de miocardio agudo grave, angina inestable o grave, o cirugía de bypass coronario, insuficiencia cardíaca congestiva (Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA)) > 2; infección grave o no controlada (infección ≥ Nivel 2 CTCAE 5.0); evidencia objetiva de enfermedad pulmonar previa o actual; insuficiencia hepática moderada o grave (puntuación de Child-Pugh ≥ 10 puntos); insuficiencia renal moderada o grave o enfermedad psiquiátrica/circunstancias sociales que puedan afectar al cumplimiento del estudio;

8. Arritmia mal controlada (incluyendo intervalo QTc ≥ 450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres).