TACE más axitinib e hidroxicloroquina para el cáncer colorrectal metastásico (CRC) con predominio hepático.

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 años o más.

2. Diagnóstico de adenocarcinoma colorrectal confirmado por patología.

3. Metástasis medible en el hígado con al menos una dimensión ≥ 1,0 cm.

4. Metástasis predominantemente hepáticas, según el consenso del equipo multidisciplinario tras la revisión de las imágenes transversales del tórax, el abdomen y la pelvis.

5. Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde la última dosis de quimioterapia antes de iniciar el tratamiento con HCQ y al menos 4 semanas desde la última dosis de terapia anti-VEGF/VEGFR antes de iniciar el tratamiento con axitinib.

6. Los sujetos deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde la radioterapia o cirugía previa y deben haberse recuperado de todas las toxicidades asociadas al tratamiento.

7. El estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) debe ser de 0-1 (ver Apéndice II).

8. Recuento absoluto de granulocitos > 1.500/µl, recuento de plaquetas > 75.000/µl, índice de normalización internacional (INR) < 1,6.

9. Creatinina sérica < 2,0 mg/dl; bilirrubina sérica < 2,0 mg/dl.

10. Relación proteína/creatinina en orina < 1 o proteína en orina de 24 horas < 1 g/día.

11. Función hepática Child-Pugh A.

12. Capacidad y disposición para proporcionar el consentimiento informado.

13. Los pacientes con potencial reproductivo aceptan utilizar métodos anticonceptivos aprobados según la sección 5.4.

Criterios de exclusión:

1. Contraindicaciones para la angiografía y la cateterización selectiva visceral:

1. alergia o intolerancia grave a los medios de contraste que no se pueda controlar con profilaxis.

2. diátesis hemorrágica que no se pueda corregir con las formas habituales de terapia.

3. enfermedad vascular periférica grave que impida la cateterización.

2. Contraindicaciones para la embolización de la arteria hepática:

1. alto riesgo de insuficiencia hepática, indicado por la combinación de más del 50% de reemplazo hepático por tumor, lactato deshidrogenasa (LDH) > 425 mU/ml, aspartato aminotransferasa (AST) > 100 mU/ml y bilirrubina > 2 mg/dl.

2. volumen tumoral > 75% del volumen total del hígado.

3. oclusión de la vena porta sin flujo colateral hepatópeta demostrado por angiografía; o hipertensión portal con flujo hepatófugo.

4. encefalopatía hepática.

3. Quimioterapia previa por infusión intraarterial hepática o radioterapia hepática. La resección quirúrgica o ablación previa de metástasis hepáticas es aceptable.

4. No más de dos líneas previas de quimioterapia sistémica.

5. Embarazo o lactancia.

6. Reacciones alérgicas conocidas a irinotecán, HCQ o axitinib.

7. Alergia al contraste que no se mitigue con la profilaxis habitual.

8. Infección grave que requiera terapia intravenosa.

9. Enfermedad retiniana conocida.

10. Hipertensión mal controlada, definida como una presión arterial > 150/100 en el momento de la inscripción. Los pacientes con hipertensión preexistente deben estar en un régimen antihipertensivo estable.

11. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan.

12. Insuficiencia cardíaca congestiva conocida de clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (definida como síntomas de fatiga, disnea u otros síntomas con actividad física normal).

13. Metástasis cerebrales no tratadas conocidas. Se permite el antecedente de metástasis tratadas sin esteroides.