Tratamiento neoadyuvante total más inhibidor de PD-1 en cáncer colorrectal localmente avanzado de estadio intermedio-bajo.

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes y sus familias deben comprender y estar dispuestos a participar en este estudio clínico, y firmar un formulario de consentimiento informado.

2. Edad: entre 18 y 80 años, sin límite de género;

3. Diagnóstico patológico de adenocarcinoma rectal: clasificado en grado 1-3, es decir, adenocarcinoma tubular de diferenciación alta, media y pobre;

4. Las fases iniciales de la resonancia magnética (RM) deben ser: 1) Riesgo local intermedio: T3c/d o N1-2 (nódulos carcinomatosos) o posición muy baja o EMVI+ o MRF de 1-2 mm, sin metástasis en los ganglios linfáticos arteriales ilíacos externos, ilíacos totales, obturadores o abdominales principales; 2) Riesgo local alto: T4 o MRF+ o ganglios linfáticos laterales positivos.

5. La distancia desde el borde inferior del tumor debe estar por debajo del reflejo del peritoneo (evaluación por RM);

6. Sin metástasis a distancia;

7. Puntuación ECOG de 0-1 dentro de los 7 días previos a la primera administración del medicamento;

8. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) (-) y anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) (-). Si HBsAg (+) o HBcAb (+), el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (HBV-ADN) debe ser inferior a 1000 copias/mL o 200 UI/mL antes de ingresar al estudio.

9. Anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) (-);

10. Función orgánica principal normal.

11. Sin antecedentes de radioterapia pélvica;

12. Sin antecedentes de cirugía o quimioterapia para el cáncer de recto;

13. Sin infecciones sistémicas concomitantes que requieran tratamiento antibiótico;

14. Las funciones cardíaca, pulmonar, hepática y renal pueden tolerar la cirugía;

15. Otros, según los resultados de la historia clínica previa, los signos vitales, el examen físico o el examen de laboratorio, el médico investigador juzga que el paciente es apto para participar en este estudio clínico.

Criterios de exclusión:

1. Cáncer de recto recurrente;

2. El paciente no puede tolerar una exploración de resonancia magnética con contraste;

3. Pacientes que planean someterse o que previamente se han sometido a un trasplante de órganos o médula ósea;

4. Infarto de miocardio o arritmia mal controlada (incluido el intervalo QTc ≥ 450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres) que haya ocurrido dentro de los 6 meses previos a la primera administración del medicamento (el intervalo QTc se calcula mediante la fórmula de Fridericia);

5. Existencia de insuficiencia cardíaca de grado III a IV según los criterios de la NYHA o examen con ecografía Doppler color: LVEF (fracción de eyección ventricular izquierda) <50%;

6. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);

7. Padecer de tuberculosis activa;

8. Pacientes con antecedentes o presencia actual de neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada con medicamentos, insuficiencia pulmonar grave, etc., que puedan interferir con la detección y el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco;

9. Existe una enfermedad autoinmune activa o sospechosa conocida. Excepto aquellos que se encontraban en un estado estable de la enfermedad en el momento de la inscripción (no es necesario un tratamiento inmunosupresor sistémico);

10. Recibió tratamiento con vacunas vivas dentro de los 28 días previos a la primera administración; excepto las vacunas virales inactivadas para la gripe estacional;

11. Pacientes que necesitan recibir corticosteroides sistémicos (>10 mg/día, dosis de mantenimiento de prednisona) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera administración del medicamento o durante el período de estudio. Sin embargo, se permite la inclusión en el estudio en las siguientes condiciones: en ausencia de enfermedades autoinmunes activas, se permite el uso de esteroides tópicos o inhalados, o terapia de reemplazo hormonal adrenal con una dosis ≤ 10 mg/día de prednisona.

12. Cualquier infección activa que requiera tratamiento antiinfeccioso sistémico ocurre dentro de los 14 días previos a la primera administración; excepto por recibir tratamiento antibiótico profiláctico (como la prevención de infecciones del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva crónica);

13. Han recibido otros tratamientos con anticuerpos/fármacos dirigidos a los puntos de control inmunitario en el pasado, como PD-1, PD-L1, CTLA4, etc.;

14. Se sabe que tienen antecedentes de alergias graves a cualquier excipiente de anticuerpos monoclonales o fármacos de investigación;

15. En los últimos 5 años, los pacientes han padecido tumores malignos cuya tasa de supervivencia es significativamente inferior a los datos históricos de nuestra tasa de supervivencia del cáncer de recto (el carcinoma basocelular, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer de riñón pequeño, el cáncer de mama y el carcinoma papilar de tiroides, debidamente tratados, no se incluyen aquí);

16. El paciente ha tenido enfermedades por embolia arterial en los últimos 6 meses, como angina de pecho, infarto de miocardio, AIT, ACV, etc.;

17. Han recibido otros tipos de tratamientos antitumorales o experimentales;

18. La paciente está embarazada o en período de lactancia;

19. El paciente tiene otras enfermedades o alteraciones mentales que puedan afectar la participación del paciente en este estudio;

20. Existen pacientes que pueden aumentar el riesgo de participar en la investigación y en el fármaco de investigación, u otras enfermedades agudas y crónicas graves, que no son aptos para la investigación clínica según el juicio del investigador.