Seguridad del tratamiento neoadyuvante con sintilimab + XELOX + bevacizumab en pacientes con metástasis colorrectales (mCRLM) con pMMR/MSS.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años y ≤75 años
• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente
• Metástasis hepática confirmada radiológica y/o patológicamente
• Inmunohistoquímica y/o pruebas genéticas que confirmen pMMR/MSS
• Ausencia de metástasis extrahepática confirmada por TC, RM o PET/TC (si es necesario)
• La lesión primaria ha sido o puede ser extirpada mediante cirugía radical
• Las metástasis hepáticas pueden ser resecadas (o mediante radiofrecuencia intraoperatoria) y se espera lograr un estado sin enfermedad (NED) después de la cirugía. Las metástasis hepáticas resecables se definen explícitamente como ① menos de 5 lesiones metastásicas; ② se puede lograr una resección R0 mediante resección o radiofrecuencia intraoperatoria; ③ se espera que el volumen hepático restante sea suficiente después de la cirugía; ④ se puede preservar lo siguiente después de la resección: una vena hepática, preservando el flujo sanguíneo hacia y desde el hígado restante, el conducto biliar y al menos 2 segmentos hepáticos adyacentes; ⑤ no hay metástasis extrahepática.
• Aparte de la resección quirúrgica de la lesión primaria, no ha recibido ningún tratamiento antitumoral para la metástasis hepática (incluida la quimioterapia, los fármacos dirigidos, la terapia intervencionista, la inmunoterapia, la radioterapia, etc.)
• Función hematológica normal (plaquetas >90×109/L; glóbulos blancos >3×109/L; neutrófilos >1,5×109/L)
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), transaminasa ≤ 5 veces LSN, fosfatasa alcalina ≤2,5 LSN, sin ascitis, función de coagulación normal, albúmina ≥35 g/L
• Clasificación de Child-Pugh del hígado A
• Creatinina sérica inferior al límite superior de la normalidad (LSN), o la tasa de depuración de creatinina calculada es superior a 50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Puntuación ECOG de 0-1
• Esperanza de vida > 3 meses
• Consentimiento informado firmado y por escrito
• Dispuesto y capaz de realizar un seguimiento hasta el fallecimiento o el final del estudio o la finalización del estudio

Criterios de exclusión:

• Presencia de metástasis a distancia fuera del hígado después del diagnóstico de cáncer colorrectal
• Las metástasis hepáticas han sido tratadas con quimioterapia, fármacos dirigidos, intervención, inmunoterapia, radioterapia, etc.
• No hay un plan de resección quirúrgica para las metástasis hepáticas
• Recibió quimioterapia adyuvante que contenía oxaliplatino en el último año
• Cualquier toxicidad residual de la quimioterapia previa (excepto la pérdida de cabello), como neuropatía periférica ≥NCI CTC v3.0 Grado 2
• Uso de fármacos inmunosupresores dentro de la semana anterior al tratamiento, excluyendo los aerosoles nasales, la inhalación u otros tratamientos locales, los glucocorticoides parciales o las dosis fisiológicas de glucocorticoides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros glucocorticoides) o el uso de corticosteroides para prevenir la alergia al agente de contraste
• Sufre de enfermedad pulmonar intersticial que requiere terapia con esteroides
• Antecedentes médicos de enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sintomático en los últimos 2 años. Los pacientes con vitíligo, psoriasis, pérdida de cabello o enfermedad de Graves que no requieren tratamiento sistémico en los últimos 2 años, o los pacientes con hipotiroidismo que solo necesitan terapia de reemplazo hormonal tiroideo y los pacientes con diabetes tipo I que solo requieren terapia de reemplazo de insulina pueden ser incluidos
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria
• Tuberculosis activa
• Antecedentes conocidos de alergias relacionadas con el trasplante de órganos o el trasplante de células madre hematopoyéticas
• Alérgico a cualquier anticuerpo monoclonal o fármaco quimioterapéutico (fluorouracilo, oxaliplatino) y sus ingredientes
• Tiene tendencia al sangrado o coagulopatía
• Pacientes con síntomas evidentes de obstrucción intestinal
• Crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Complicaciones sistémicas graves e incontrolables, como infección o diabetes
• Enfermedades cardiovasculares clínicamente graves, como accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses antes de la inclusión), infarto de miocardio (inclusión dentro de los primeros 6 meses), hipertensión incontrolable, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca (NYHA 2-4), arritmia que requiere tratamiento médico
• Presencia de enfermedad del sistema nervioso central (como tumor cerebral primario, antecedentes de epilepsia incontrolable, cualquier metástasis cerebral o accidente cerebrovascular)
• Sufrió de otros tumores malignos en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular de piel resecado y/o carcinoma cervical in situ)
• Recibió algún tratamiento farmacológico utilizado para este estudio en los últimos 28 días
• Mujeres embarazadas y en período de lactancia. Mujeres en edad fértil que no utilizan o se niegan a utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces (anillo anticonceptivo intrauterino, anticoncepción de barrera combinada con gel espermicida o esterilización femenina) (<2 años después de la última menstruación) o hombres con potencial reproductivo que no pueden o no están dispuestos a cumplir con el protocolo de investigación.