Quimiorradioterapia basada en capecitabina en combinación con el antagonista del receptor de la IL-1, anakinra, para pacientes con cáncer de recto.

Criterios de inclusión:

• Pacientes de ambos sexos con diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma rectal localizado entre 0 y 12 cm desde la línea anocutánea, según lo medido mediante rectoscopia rígida (es decir, tercio inferior y medio del recto).
• Requisitos de estadificación: La resonancia magnética (RM) de alta resolución y con cortes delgados (es decir, 3 mm) de la pelvis es el procedimiento de estadificación local obligatorio.
• Pacientes con cáncer rectal de bajo riesgo definido por RM, con la presencia de al menos una de las siguientes condiciones:

• Tumores cT2N0 o cT3a/bN0 ≤ 6 cm desde la línea anocutánea que requieran resección abdominoperineal o colostomía permanente.
• Cualquier cáncer rectal del tercio superior (12-16 cm) que requiera quimiorradioterapia (QRT) según las recomendaciones de la guía alemana S3 (es decir, cT4, mrCRM+, N+ extenso).
• Pacientes con cáncer rectal de riesgo intermedio/alto definido por RM, pero que no cumplen los criterios para los protocolos con oxaliplatino (TNT):

• Cualquier cT3 si el límite distal del tumor está a < 6 cm de la línea anocutánea, o
• cT3c/d en el tercio medio del recto (≥ 6-12 cm) con evidencia de extensión tumoral extramural hacia la grasa mesorrectal de más de 5 mm (>cT3b), o
• cT3 con cN1 claro basado en criterios estrictos de RM (ver apéndice).
• Tumores cT4, o
• Cualquier tumor del tercio medio/inferior del recto con criterios claros de N2 en la RM.
• mrCRM+ (≤ 1 mm), o
• Invasión venosa extramural (EMVI+).
• La ecografía endoscópica transrectal (EUS) se utiliza adicionalmente cuando la RM no es concluyente para excluir la enfermedad cT1 temprana en el tercio inferior o medio del recto.
• Tomografía computarizada (TC) helicoidal del abdomen y tórax para excluir metástasis a distancia.
• Edad igual o superior a 18 años. No hay límite de edad superior.
• Estado funcional ECOG/OMS ≤ 1.
• Parámetros hematológicos, hepáticos, renales y metabólicos adecuados:

• Leucocitos ≥ 3.000/mm³, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³, plaquetas ≥ 100.000/mm³, Hb > 9 g/dL.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad.
• Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL, GOT-GPT y fosfatasa alcalina (AP) ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad.
• Consentimiento informado del paciente.

Criterios de exclusión:

• Metástasis a distancia (a excluir mediante TC de tórax y abdomen).
• Terapia antineoplásica previa para el cáncer rectal.
• Radioterapia previa de la región pélvica.
• Cirugía mayor en los últimos 4 semanas antes de la inclusión.
• Paciente embarazada o en período de lactancia, o que planee quedar embarazada dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento.
• Paciente (hombre o mujer) que no esté dispuesto a utilizar métodos altamente eficaces de anticoncepción durante el tratamiento y durante 6 meses después del final del tratamiento.
• Participación en un estudio clínico durante el período de 30 días previo a la inclusión.
• Abuso de drogas previo o actual.
• Otra terapia antineoplásica concomitante.
• Enfermedades concurrentes graves, incluyendo trastornos neurológicos o psiquiátricos (incluyendo demencia y convulsiones no controladas), infecciones activas no controladas, trastornos de la coagulación activos y diseminados.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) ≤ 6 meses antes de la inclusión.
• Neoplasia previa o concurrente ≤ 3 años antes de la inclusión en el estudio (excepción: cáncer de piel no melanoma o carcinoma cervical FIGO estadio 0-1), si el paciente está continuamente libre de enfermedad.
• Reacciones alérgicas conocidas a la medicación del estudio.
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.
• Condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento (estas condiciones deben discutirse con el paciente antes del registro en el ensayo).
• Antecedentes de insuficiencia hepática grave (por ejemplo, Child-Pugh = Grado C).
• Insuficiencia renal moderada (tasa de filtración glomerular de 30 a 49 ml/minuto) o grave (tasa de filtración glomerular < 30 ml/minuto).
• Neutropenia (recuento de neutrófilos < 1,5 x 10^9/l).
• Hipersensibilidad conocida a Anakinra o proteínas derivadas de E. coli, Anakinra o cualquiera de los componentes del producto.
• Asma.
• Pacientes con infección bacteriana, fúngica, parasitaria o viral clínicamente significativa que requiera terapia aguda. Los pacientes con infecciones bacterianas agudas que requieran el uso de antibióticos deben retrasar el cribado/la inclusión hasta que se haya completado el tratamiento con antibióticos.
• Pacientes con hepatitis B, C activa conocida o que sean VIH positivos o que estén en riesgo de reactivación del VHB. Se considera que está en riesgo de reactivación del VHB si es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o positivo para el anticuerpo del antígeno del núcleo de la hepatitis B. Los resultados de pruebas anteriores obtenidas como parte de la atención estándar que confirman que un paciente es inmune y no está en riesgo de reactivación (es decir, antígeno de superficie de la hepatitis B negativo, anticuerpo de superficie positivo) pueden utilizarse para determinar la elegibilidad y no es necesario repetir las pruebas. Los pacientes con resultados de serología positivos deben tener resultados negativos en la reacción en cadena de la polimerasa. Los pacientes cuyo estado inmunitario es desconocido o incierto deben tener resultados que confirmen el estado inmunitario antes de la inclusión.
• No se permitirá que participen los pacientes que ya estén utilizando los siguientes medicamentos:

• Inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa: Uso de cualquiera de estos fármacos biológicos dentro de las 8 semanas previas al cribado o a la visita de referencia.
• Inhibidores de la IL-6: Uso de cualquier inhibidor de la IL-6 dentro de las 8 semanas previas al cribado o a la visita de referencia.
• Inhibidores de la Janus quinasa: Uso de baricitinib, tofacitinib, upadacitinib y ruxolitinib, oclacitinib, fedratinib, dentro de las 2 semanas previas al cribado o a la visita de referencia.
• Inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton: Ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib.
• Antagonista CCR5 (CCR5 = receptor de quimiocinas tipo C-C; DMARD = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad): Leronlimab también es un inmunomodulador.
• DMARD: ciclosporina, ciclofosfamida, ácido micofenólico, clorambucilo, penicilamina, azatioprina: Uso dentro de los 6 meses previos al cribado o a la visita de referencia.
• Rituximab: Uso de rituximab dentro de 1 año previo al cribado o a la visita de referencia.
• Abatacept: Uso de abatacept dentro de las 8 semanas previas al cribado o a la visita de referencia.
• Pacientes que tengan cualquier condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación, como una función pulmonar gravemente alterada, definida como espirometría y DLCO que sea el 50% del valor normal previsto y/o saturación de O2 que sea del 88% o menos en reposo en aire ambiente.
• Pacientes que estén recibiendo tratamiento continuo con otro medicamento de investigación o que hayan sido tratados con un medicamento de investigación dentro de los 30 días (incluida la vacuna atenuada viva) previos al cribado o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del producto de investigación.
• Pacientes que estén recibiendo tratamiento sistémico crónico con corticosteroides u otro agente inmunosupresor. Se permiten los corticosteroides tópicos o inhalados.
• Antecedentes de cualquier otra enfermedad, hallazgo en el examen físico o hallazgo en el laboratorio clínico que sugiera razonablemente una enfermedad o condición que contraindique el uso de un medicamento de investigación, o que pueda afectar la interpretación de los resultados de este estudio, o que ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.