Estudio de INCA 0186 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y disposición para firmar un ICF por escrito para el estudio.
• Participante de sexo masculino o femenino de 18 años o más, inclusive, en el momento de la firma del ICF.
• Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los requisitos del protocolo.
• Disposición para someterse a una biopsia tumoral previa al tratamiento y durante el mismo.
• Tumores positivos para células T CD8.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1.
• Participantes con SCCHN: participantes con carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe confirmado histológica o citológicamente, que no sea susceptible de tratamiento local con intención curativa (cirugía o radioterapia con o sin quimioterapia).
• Participantes con neoplasias gastrointestinales específicas: carcinoma colorrectal (CRC), cáncer gástrico/de la unión gastroesofágica (GEJ), carcinoma hepatocelular (CHC), adenocarcinoma ductal pancreático (ADPC) o carcinoma de células escamosas del canal anal (CCECA) avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente.
• Los participantes deben haber presentado progresión de la enfermedad después del tratamiento con terapias disponibles, incluyendo la terapia anti-PD-(L)1 (si corresponde), que se sabe que confiere beneficio clínico, o que sean intolerantes o no cumplan los requisitos para el tratamiento estándar. La terapia anti-PD-(L)1 previa no debe haberse interrumpido debido a la intolerancia.
• Para que los participantes puedan ser incluidos en los grupos que incluyan INCB106385: capacidad para tragar medicamentos orales.
• Disposición para evitar el embarazo o la paternidad.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, angina inestable, infarto de miocardio agudo dentro de los 6 meses previos al día 1 del ciclo 1, y insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York.
• Antecedentes o presencia de una anomalía en el ECG que, en opinión del investigador, sea clínicamente relevante.
• Metástasis activas o inactivas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa.
• Participantes que tengan una enfermedad o síndrome autoinmune activo o inactivo (por ejemplo, artritis reumatoide, psoriasis moderada o grave, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal) que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años o que estén recibiendo terapia sistémica para una enfermedad autoinmune o inflamatoria (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o que esté recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (dosis > 10 mg diarios de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Neoplasia adicional conocida que esté en progresión o que requiera tratamiento activo, o antecedentes de otra neoplasia dentro de los 2 años previos a la primera dosis del tratamiento del estudio, con la excepción del carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel curado, el cáncer superficial de vejiga, el neoplasma intraepitelial prostático, el carcinoma in situ del cuello uterino u otra neoplasia no invasiva o de crecimiento lento, o cánceres en los que el participante haya estado libre de enfermedad durante > 1 año después del tratamiento con intención curativa.
• Participantes con valores de laboratorio hematológicos, hepáticos, renales y de coagulación excluyentes especificados en el protocolo en la evaluación inicial.

• No se ha recuperado a ≤ Grado 1 de los efectos tóxicos de la terapia previa (incluida la inmunoterapia previa) y/o complicaciones de la intervención quirúrgica previa antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
• Toxicidad relacionada con el sistema inmunitario durante la inmunoterapia previa para la cual se recomienda la interrupción permanente de la terapia, O cualquier toxicidad relacionada con el sistema inmunitario que requiera inmunosupresión intensiva o prolongada para su manejo.
• Tratamiento previo con cualquier fármaco que actúe sobre la vía de la adenosina.
• Cualquier quimioterapia, terapia biológica o terapia dirigida previa para tratar la enfermedad del participante dentro de los 5 semivides o 28 días (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier radioterapia previa dentro de los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Participante que esté recibiendo otro medicamento de investigación o que haya sido tratado con un medicamento de investigación dentro de los 5 semivides o 28 días (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Para que los participantes puedan ser incluidos en los grupos que incluyan INCB106385: tratamiento concomitante con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4.
• Administración de una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Infección que requiera antibióticos, antivirales o antifúngicos por vía parenteral dentro de la semana previa a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Infección conocida o sospechada por SARS-CoV-2 en el momento de la inclusión.
• Infección activa por VHB o VHC que requiera tratamiento. El ADN-VHB y el ARN-VHC deben ser indetectables. Los participantes que hayan superado una infección previa por VHB (definido como HBsAg negativo, anticuerpo HBsAg positivo y anticuerpo anti-HBc positivo) son elegibles para el estudio.
• Antecedentes conocidos de VIH (anticuerpos anti-VIH 1/2).
• Antecedentes de trasplante de órganos, incluido el trasplante de células madre alogénicas o la terapia con células CAR-T.
• Hipersensibilidad conocida o reacción grave a cualquier componente del fármaco o de los componentes de la formulación del estudio.
• Para que los participantes puedan ser incluidos en los grupos que incluyan INCB106385: incapacidad para tragar alimentos o cualquier condición concomitante del tracto gastrointestinal superior que impida la administración de medicamentos orales.
• Está embarazada o amamantando.
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación completa en el estudio, incluida la administración del tratamiento del estudio y la asistencia a las visitas del estudio requeridas; que suponga un riesgo significativo para el participante; o que interfiera con la interpretación de los datos del estudio.
• Los siguientes participantes están excluidos en Francia: poblaciones vulnerables según el artículo L.1121-6 del Código de Salud Pública francés y adultos bajo tutela legal o que sean incapaces de expresar su consentimiento según el artículo L.1121-8 del Código de Salud Pública francés.