SI-B001 como agente único o en combinación con quimioterapia en el tratamiento de neoplasias del sistema digestivo.

Criterios de inclusión:

1. Sexo masculino o femenino, edad ≥18 años;

2. Tiempo de supervivencia previsto ≥3 meses;

3. Pacientes con cáncer colorrectal o cáncer gástrico irresecable o metastásico confirmado por histología o patología:

Cohorte\_A: Pacientes con cáncer gástrico irresecable o metastásico, HER2-negativo, sin tratamiento estándar.

Cohorte\_B: Pacientes con cáncer colorrectal irresecable o metastásico MSS KRASwt BRAFwt, con fracaso de la quimioterapia convencional combinada con anticuerpo anti-EGFR y suspensión del anticuerpo anti-EGFR durante menos de 3 meses.

Cohorte\_C: Pacientes con cáncer colorrectal irresecable o metastásico MSS KRASwt BRAFwt que han presentado fracaso con quimioterapia convencional multilínea (sin terapia con anticuerpo monoclonal anti-EGFR).

Cohorte\_D: Pacientes con cáncer colorrectal irresecable o metastásico MSI-H KRASwt BRAFwt y fracaso previo con tratamiento de primera o segunda línea con anticuerpo anti-PD-1 (L1) (excluyendo anticuerpo anti-EGFR).

Cohorte\_E: Pacientes con cáncer colorrectal irresecable o metastásico MSI-H KRASwt BRAFwt que han presentado fracaso previo con terapia de primera línea con anticuerpo anti-PD-1 (L1).

Cohorte\_F: Pacientes con cáncer colorrectal irresecable o metastásico MSS KRASwt BRAFwt que han presentado fracaso con terapia estándar con oxaliplatino o irinotecán de primera línea más fluorouracilo más o menos bevacizumab.

4. No haber recibido terapia previa con anticuerpo anti-EGFR (excluyendo la Cohorte\_B);

5. Aceptar proporcionar 4 muestras (grosor de 5 μm) de tejido tumoral (secciones no teñidas (para su eliminación)) obtenidas de tumores primarios o metastásicos; aceptar proporcionar 6 secciones quirúrgicas no teñidas (para su eliminación, grosor de 10 μm) o muestras de tejido fresco;

6. Debe haber al menos una lesión medible que cumpla con la definición de RECIST V1.1;

7. Cohortes\_A, B, C: puntuación de estado funcional ≤2; Cohortes\_D, E, F: puntuación de estado funcional ≤1;

8. La toxicidad de la terapia antitumoral previa debe haberse resuelto a ≤1 según la definición de NCI-CTCAE V5.0 (excepto por la toxicidad que los investigadores consideren que no representa un riesgo para la seguridad, como la pérdida de cabello, la neurotoxicidad periférica de grado 2 y el hipotiroidismo estabilizado después de la terapia de reemplazo hormonal);

9. Los niveles de función orgánica deben cumplir con los siguientes requisitos y estándares:

A) Función de la médula ósea: valor absoluto del recuento de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥100 × 109/L (recuento de plaquetas ≥75 × 109/L en pacientes de las cohortes\_A, B y C), hemoglobina ≥90 g/L (hemoglobina ≥85 g/L en pacientes de las cohortes\_A, B y C); B) Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 × LSN (bilirrubina total TBIL ≤3 × LSN en el síndrome de Gilbert, cáncer de hígado o metástasis hepáticas); AST y ALT ≤2,5 × LSN en pacientes sin metástasis hepáticas; AST y ALT ≤5,0 × LSN en pacientes con metástasis hepáticas; C) Función renal: creatinina (Cr) ≤1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (según la fórmula de Cockcroft y Gault); D) Análisis de orina de rutina/cuantificación de proteínas en 24 horas: proteínas cualitativas en orina ≤1+ (si las proteínas cualitativas en orina ≥2+, se pueden incluir 24 horas <1 g); E) Función cardíaca: fracción de eyección ventricular izquierda ≥50%; F) Función de coagulación: relación internacional normalizada (INR) ≤1,5 × LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 × LSN;

10. Los pacientes elegibles (masculinos y femeninos) en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo fiable (hormonal o de barrera o abstinencia, etc.) con su pareja durante el ensayo y durante al menos 6 meses después de la última medicación; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en sangre u orina dentro de los 7 días previos al primer uso del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con cáncer colorrectal HER2 positivo (inmunohistoquímica +++, o inmunohistoquímica ++ con amplificación por FISH);

2. Haber recibido quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia y otra terapia antitumoral dentro de las 4 semanas previas al primer uso del fármaco del estudio, excepto lo siguiente:

Fluorouracilo oral y fármacos dirigidos de molécula pequeña 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo); los medicamentos tradicionales chinos con indicaciones antitumorales se administraron dentro de las 2 semanas previas al primer uso del fármaco del estudio;

3. Haber recibido un fármaco o tratamiento de investigación clínica no comercializado dentro de las 4 semanas previas al primer uso del fármaco de investigación;

4. Haber sido sometido a una cirugía mayor de órganos (excluyendo la biopsia con aguja, la traqueotomía, la gastrostomía, etc.) o haber sufrido un traumatismo importante dentro de las 4 semanas previas al primer uso de los fármacos del estudio, o necesitar someterse a una cirugía electiva durante el ensayo;

5. Receptores previos de trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas o trasplante de órganos;

6. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluyendo, entre otras:

Anormalidades graves del ritmo o la conducción cardíaca, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo atrioventricular de grado III, etc.

En estado de reposo, el intervalo QT se prolongó (QTc > 450 mseg en hombres o QTc > 470 mseg en mujeres); síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares o cerebrovasculares de grado 3 o superior dentro de los 6 meses previos a la primera administración; insuficiencia cardíaca de grado ≥II de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA);

7. Enfermedades autoinmunes e inflamatorias activas, como lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal, etc., excepto diabetes tipo I, hipotiroidismo que solo se puede controlar con terapia de reemplazo y enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (por ejemplo, vitíligo, psoriasis);

8. Antecedentes de otros tumores malignos dentro de los 3 años previos a la primera administración, sin signos de recurrencia y metástasis;

9. Hipertensión mal controlada (presión sistólica >150 mmHg o presión diastólica >100 mmHg);

10. Enfermedad pulmonar definida como grado 3 o superior según CTCAE V5.0; pacientes con enfermedad pulmonar intersticial (EPI) pasada o presente;

11. Metástasis parenquimatosas o meníngeas cerebrales con síntomas clínicos que no son adecuadas para la inclusión según el criterio del investigador;

12. Haber presentado ≥ reacciones relacionadas con la infusión de grado 3 durante la terapia previa con anticuerpo anti-EGFR (solo en la Cohorte\_B);

13. Se conocen contraindicaciones alérgicas a cualquier excipiente de SI-B001 y a los agentes quimioterapéuticos seleccionados en este estudio;

14. Anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) positivo, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B (recuento de copias de HBV-ADN > 104) o infección por el virus de la hepatitis C (HCV-ARN > límite inferior de detección);

15. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico, como neumonía grave, bacteriemia, sepsis, etc.;

16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

17. Personas con trastornos mentales o mala adherencia;

18. El investigador considera que el sujeto tiene antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves u otras razones y no es adecuado para participar en este estudio clínico.