Un estudio de fase 1/2a de DB-1303/BNT323 en tumores sólidos avanzados/metastásicos.

Criterios de inclusión:

• Presenta un tumor sólido maligno avanzado/irresecable, recurrente o metastásico con expresión o positividad para HER2 confirmada por estudios patológicos (excepto en el grupo 2h, donde el requisito es HER2-negativo), que es refractario al tratamiento estándar o no se tolera, o para el cual no hay tratamiento estándar disponible.
• Al menos 1 lesión medible (según RECIST 1.1).
• Proporciona consentimiento informado firmado.
• ECOG performance status (PS) de 0-1.
• LVEF ≥ 50% según ECO o MUGA.
• Funciones orgánicas adecuadas.
• Proporciona un diagnóstico previo de estado HER2 o muestras de tumor resecado o se somete a una biopsia tumoral reciente para la prueba de HER2.
• Esperanza de vida de ≥ 3 meses.

Criterios de inclusión adicionales para el grupo de expansión 9 de la parte 2:

1. Presenta un cáncer de endometrio (CE) avanzado/irresecable, recurrente o metastásico (incluidos el carcinoma seroso uterino [UCS] y el carcinoma de células pequeñas uterino [USPC]) confirmado por estudios patológicos y ha progresado después de al menos 1 línea de tratamiento sistémico, incluido el tratamiento basado en platino y la exposición a inmunoterapia, pero no más de 3 líneas de tratamiento previas para la enfermedad avanzada/irresecable o metastásica. Nota: la terapia endocrina no se considerará una línea de terapia sistémica.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clases II-IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York [NYHA]) o arritmia cardíaca grave que requiera tratamiento.
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses previos al día 1.
• QTcF promedio > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres.
• Antecedentes de enfermedades pulmonares clínicamente significativas.
• Infección no controlada que requiera antibióticos, antivirales o antifúngicos intravenosos.
• Infección por VIH con enfermedad definitoria de SIDA o hepatitis viral activa.
• Metástasis cerebrales clínicamente activas.
• Toxicidades no resueltas de la terapia antitumoral previa, definidas como toxicidades que aún no se han resuelto según la versión 5.0 de NCI-CTCAE, grado ≤ 1 o valor basal.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los principios activos o excipientes del producto farmacéutico.
• Parte 2 (expansión) únicamente: múltiples neoplasias primarias en un período de 3 años, excepto el cáncer de piel no melanoma adecuadamente resecado, la enfermedad in situ tratada de forma curativa, otros tumores sólidos tratados de forma curativa o el cáncer de mama contralateral.