Estudio de HBM4003 en combinación con toripalimab en pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados y otros tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de ≥ 18 años en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado. Para la Parte 1 de este estudio, los sujetos deben tener ≤ 75 años de edad.

2. Pacientes para la Parte 1: pacientes con diagnóstico histopatológico de tumores sólidos avanzados o recurrentes.

3. Para los brazos A y B de la Parte 2 del estudio, pacientes con tumor neuroendocrino metastásico no funcional confirmado por histopatología.

4. Para el brazo F de la Parte 2 del estudio, pacientes con adenocarcinoma colorrectal metastásico diagnosticado por histopatología.

5. Los pacientes deben poder proporcionar muestras de tumores archivadas después del último tratamiento o muestras de tumores frescas y el informe de patología correspondiente.

6. Pacientes cuyo tiempo de supervivencia estimado sea superior a 3 meses.

7. Pacientes con al menos una lesión medible en la línea de base según RECIST (Versión 1.1). La lesión no debe haber recibido previamente cirugía, radioterapia y/o tratamiento local.

8. Pacientes con una puntuación de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 1.

9. Toda mujer o hombre con potencial de fertilidad debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio, hasta 3 meses después de la última administración del fármaco.

10. Dispuestos y capaces de cumplir con el calendario de visitas, el plan de tratamiento, los exámenes de laboratorio y otros procedimientos del estudio especificados.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que participan simultáneamente en otro estudio clínico.

2. Pacientes con antecedentes de enfermedades alérgicas graves, antecedentes de alergias graves a los medicamentos y alergia conocida o sospechada a preparaciones de proteínas macromoleculares o a HBM4003 o Toripalimab o Tislelizumab o sus excipientes.

3. Fármacos o tratamientos previos y concomitantes que deben excluirse, como:

• Fármaco anti-CTLA4;
• Para la parte 1, se recibió tratamiento anti-PD1, anti-PDL1 o anti-PDL2 dentro de las 8 semanas anteriores al inicio del estudio;
• Para la parte 2, los pacientes recibieron tratamiento anti-PD1, anti-PDL1 o anti-PDL2 durante la fase de recaída o metástasis, y el tiempo transcurrido desde el último tratamiento es inferior a 12 meses antes de la primera dosis;
• Se recibió otro tratamiento antitumoral (incluida la quimioterapia, la radioterapia, la terapia dirigida o la bioterapia), vacuna antitumoral, medicina herbal china o medicina patentada con efecto antitumoral, inmunosupresor o glucocorticoide, transfusión de plaquetas o glóbulos rojos antes del inicio del tratamiento del estudio;
• Se recibió una vacuna atenuada viva antes de la administración del estudio o se planeó durante el período del estudio.

4. Recuperación insuficiente de tratamientos previos.

5. Enfermedades que puedan afectar la eficacia y la seguridad del producto de investigación, incluyendo, entre otras, infección activa, enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune, enfermedad inmunodeficiente primaria, cualquier enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, insuficiencia pulmonar grave, trasplante de órganos, etc.

6. Antecedentes de otras enfermedades malignas dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis.

7. Metástasis sintomáticas, activas o que requieran tratamiento urgente en el sistema nervioso central (SNC) con evidencia de imagen (según la evaluación por TC o RM).

8. Sujetos con derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que no pudieron estabilizarse mediante drenajes repetidos u otros métodos, según lo determine el investigador.

9. Pacientes en los que el investigador considere que pueden existir otros factores que afecten a la evaluación de la eficacia o la seguridad de este estudio (por ejemplo, trastornos mentales, alcoholismo, consumo de drogas, etc.).

10. Mujeres que estén embarazadas o amamantando, o que planeen quedar embarazadas durante el período del estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del producto de investigación.