Un estudio de fase II de tislelizumab como terapia adyuvante para pacientes con cáncer de colon en estadio II y estadio III y con dMMR/MSI.

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 años de edad.

2. ECOG PS 0/1.

3. Adenocarcinoma de colon de alto riesgo, estadío II (es decir, T3 o T4, N0, M0) y estadío III (es decir, cualquier T, N1 o N2, M0), confirmado histológicamente (según se define por la presencia del polo inferior del tumor por encima de la reflexión peritoneal, es decir, al menos 15 cm desde el margen anal).

4. Tumor resecado quirúrgicamente por completo con márgenes de resección limpios (es decir, >1 mm).

5. Tumor con reparación deficiente del desajuste (dMMR) confirmado localmente (según se define por la ausencia de tinción en las muestras de biopsia preoperatoria o en los especímenes de resección de al menos una de las siguientes proteínas: MLH1 (homólogo de mutL), MSH2 (homólogo de mutS), MSH6 (homólogo de mutS).

6. Los pacientes con pruebas que no mostraron dMMR (pérdida de la proteína MMR) no son elegibles para participar; los pacientes cuyos tumores muestran MSI-H mediante un ensayo basado en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) no son elegibles para participar a menos que también tengan pruebas de MMR mediante inmunohistoquímica (IHC) y se determine que tienen dMMR (es decir, pérdida de una o más proteínas MMR).

7. Ausencia de metástasis, según se demuestra por una tomografía computarizada (TC) postoperatoria.

8. No haber recibido terapia médica previa (quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o dirigida) o radioterapia para el cáncer de colon actual, excepto por un ciclo de mFOLFOX6.

9. Ausencia de complicaciones postoperatorias importantes u otras afecciones clínicas que, en opinión del investigador, contraindiquen la quimioterapia adyuvante.

10. Función hematológica adecuada, definida por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L, un recuento de plaquetas ≥100 × 109/L y hemoglobina ≥9 g/dL (se permite una transfusión de sangre antes de la inclusión).

11. Función hepática adecuada, definida por un nivel total de bilirrubina ≤1,5 × el límite superior del rango normal (LSN) y niveles de AST y ALT ≤2,5 × LSN.

12. Función renal adecuada, definida por una depuración de creatinina estimada ≥30 mL/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (o el método estándar institucional local).

13. Prueba de embarazo en suero u orina negativa en el momento del cribado para mujeres en edad fértil.

14. Los hombres y mujeres fértiles deben aceptar tomar precauciones anticonceptivas altamente eficaces durante y hasta 6 meses después de la última dosis de quimioterapia o durante 1 mes después de la última dosis de tislelizumab.

Criterios de exclusión:

1. Tumores rectales (según se define por la presencia del polo inferior del tumor por debajo de la reflexión peritoneal, es decir, <15 cm desde el margen anal).

2. Administración de quimioterapia o radioterapia sistémica neoadyuvante antes de la resección quirúrgica del cáncer de colon.

3. Diagnóstico de inmunodeficiencia o recepción de terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo.

4. Antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides; neumonitis no infecciosa actualmente activa; o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial.

5. Infección activa que requiere terapia sistémica o antecedentes de infección no controlada.

6. Embarazo o lactancia.

7. Abuso conocido de alcohol o drogas.

8. Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a anticuerpos monoclonales (grado ≥3 NCI-CTCAE v5.0), cualquier antecedente de anafilaxia o asma no controlada (es decir, 3 o más características de asma parcialmente controlada).

9. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (<6 meses antes de la inclusión), infarto de miocardio (<6 meses antes de la inclusión), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ clase II de la clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York) o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.

10. Antecedentes conocidos de colitis, neumonitis y fibrosis pulmonar (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, asma no controlada), que, en opinión del Investigador, puedan afectar la tolerancia del sujeto al tratamiento del ensayo.

11. Cualquier afección psiquiátrica que impida la comprensión o la prestación del consentimiento informado.

12. Vacunación dentro de las 4 semanas de la primera dosis de avelumab y durante la participación en el ensayo está prohibida, excepto la administración de vacunas inactivadas.