Estudio de tislelizumab en combinación con disitamab vedotina y maleato de pirotinib en pacientes con cáncer colorrectal avanzado HER2-positivo o con mutación que no han respondido a la terapia estándar.

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer colorrectal de entre 18 y 75 años;
• Puntuación ECOG de 0 a 1;
• Pacientes con cáncer colorrectal avanzado con amplificación o mutación de HER2 confirmada por patología que hayan fracasado o sean intolerantes a la terapia de primera línea;
• Nota: Amplificación positiva de HER2 significa que, en la detección/revisión patológica del tumor primario o metástasis realizada por el departamento de patología de nuestro hospital, al menos una célula tumoral presenta una intensidad de tinción inmunohistoquímica de 3+ o una intensidad de tinción inmunohistoquímica de 2+ y se ha confirmado mediante hibridación in situ fluorescente (FISH) o NGS, lo que indica cáncer colorrectal avanzado con amplificación o mutación del gen HER2.
• Según los criterios RECIST 1.1, debe haber al menos una lesión objetivo medible, y se debe realizar una evaluación de imagen tumoral dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis;
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
• La función de los órganos principales debe ser normal, es decir, deben cumplirse los siguientes criterios:

1. Los resultados del análisis de sangre deben cumplir con los siguientes estándares: ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 90 × 109/L; Hb ≥ 90 g/L (sin transfusión de sangre en los 14 días anteriores);

2. Los análisis bioquímicos deben cumplir con los siguientes criterios: ALB ≥ 30 g/L; (sin transfusión de ALB en los 14 días anteriores); TBIL ≤ límite superior de la normalidad (ULN); ALT y AST ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN); si hay metástasis hepática, entonces ALT y AST ≤ 5 ULN; fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN); BUN y Cr ≤ 1,5 × ULN y tasa de filtración de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);

3. Ecocardiografía y ecocardiograma: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI ≥ 50 %); (4) Intervalo QT (QTcF) corregido por el método de Fridericia en un electrocardiograma (ECG) de 18 derivaciones en mujeres < 470 ms;

• Para pacientes premenopáusicas o mujeres esterilizadas quirúrgicamente: consentimiento para la abstinencia o el uso de anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante al menos 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio;
• Participar voluntariamente en el estudio y firmar el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que no hayan recibido terapia estándar de primera línea;
• Terapia antitumoral o radioterapia previa para cualquier otro tumor maligno;
• Pacientes que estén recibiendo terapia antitumoral en otros ensayos clínicos, incluido el tratamiento endocrino, la terapia con bisfosfonatos y la inmunoterapia;
• Pacientes que se hayan sometido a procedimientos quirúrgicos mayores no relacionados con el cáncer colorrectal en los 4 semanas anteriores a la inscripción, o que no se hayan recuperado por completo de dichos procedimientos quirúrgicos;
• Enfermedad cardíaca o malestar graves, incluyendo, entre otros:

• Historial de insuficiencia cardíaca o disfunción sistólica (FEVI < 50 %)
• Arritmias no controladas de alto riesgo, como taquicardia auricular, frecuencia cardíaca en reposo > 100 lpm, arritmia ventricular significativa (por ejemplo, taquicardia ventricular) o bloqueo AV de grado superior (es decir, bloqueo AV de segundo grado tipo Mobitz II o bloqueo AV de tercer grado)
• Angina de pecho que requiere tratamiento con fármacos antianginosos
• Enfermedad valvular cardíaca clínicamente significativa
• ECG que muestra infarto de miocardio transmural
• Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 180 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg)
• Incapacidad para tragar, obstrucción intestinal u otros factores que interfieran con la administración y absorción del fármaco;
• Historial conocido de alergia a los componentes del fármaco de este régimen; historial de inmunodeficiencia, incluido un resultado positivo para el VIH, u otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas, o historial de trasplante de órganos;
• Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia, pacientes mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo inicial positiva, o pacientes en edad fértil que no estén dispuestas a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período del ensayo y durante 7 meses después de la última administración del fármaco del estudio;
• Pacientes con comorbilidades graves u otras comorbilidades que interfieran con el tratamiento planificado, o cualquier otra condición por la cual el investigador considere que el paciente no es apto para participar en este estudio.